生长激素释放抑制素瘤

概述
生长抑素瘤（Somatostatinoma）是来源于胰岛D细胞的肿瘤。由于肿瘤释放大量的生长抑素（Somatostatin，SS），引起脂肪痢、糖尿病、胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长抑素瘤综合征。生长抑素是一种由14个氨基酸组成的多肽，最初于1968年首先从大鼠的下丘脑中被分离出来，并发现能抑制生长激素的释放，被命名为生长激素释放抑制因子（Somatotropin Release-Inhibiting Factor，SRIF）。现在发现，在下丘脑、胰腺D细胞、胃、十二指肠和小肠中都存在生长抑素，并能广泛地抑制各种肽类物质的释放。因此，该激素不仅能抑制内分泌和外分泌，而且还抑制肠蠕动和胆囊收缩，故又称其为抑制激素。1977年，Ganda和Larsson首先在自己的报道中独立地描述了生长抑素瘤。1979年Krejs全面描述了本病的临床特征。生长抑素瘤是最罕见的功能性内分泌肿瘤之一，迄今国外资料还不是50例，国内尚未见文献报道。本病的发病年龄较大，自26～84岁，平均51岁。男、女病人几乎均等。

病因病理病机
生长抑素瘤的瘤体一般较大，为1.5～10cm，平均5cm。有90%的肿瘤呈单个孤立性分布。约68%的生长抑素瘤起源于胰腺，其中位于胰头部占75%，位于体、尾部者占20%，另外5%可广泛分布于整个胰腺实质；有相当数量的生长抑素瘤来源于胰腺外的器官，它们是：十二指肠占19%，乏特氏壶腹3%，小肠3%。大多数生长抑素瘤为恶性肿瘤，其中3/4的病人在诊断时已有转移，常见的转移部位有肝脏、胰腺周围淋巴结和骨髓等。

1.镜下观察

应用普通染色在光学显微镜下检查，难以分辨细胞的类型和性质，故不能确定诊断；应用电子显微镜技术检查，可见分化良好、含有D细胞颗粒的胰岛细胞；应用免疫荧光技术检查，对生长抑素具有阳性反应。后两者为诊断本病的主要病理学依据。

2.病理生理学改变

由于生长抑素能抑制多肽类激素的释放，可引起机体广泛的病理生理变化，主要有以下几方面：

（1）中枢神经系统：抑制脑垂体释放促激素，如生长激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素和泌乳素等。

（2）胃肠道：生长抑素能直接抑制胃酸分泌、胃排空、十二指肠运动、胆道和胆囊运动、胰腺外分泌功能以及葡萄糖、氨基酸和甘油三酯等的吸收。生长抑素对胃肠道局部具有旁分泌效应，对由肽类精细调控的消化和代谢过程起负反馈调节作用。

（3）内分泌系统：生长抑素能明显抑制胃肠系统，尤其是胰腺的内分泌激素的释放，这些激素包括；胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、胃动素（motilin）、胰泌素（secretin）、缩胆囊素（cholecystokinin）、胰多肽（pancreatic polypeptide）和血管活性肠肽（Vasoactive Intestinal Peptide,VIP）等。无论是正常组织还是肿瘤组织，生长抑素都能通过特异的或受体的作用，抑制上述肽类激素的释放。