什么是肝纤维化血清学指标

    肝纤维化系指在各种致病因子的作用下，肝内纤维结缔组织异常增生，破坏正常的肝小叶结构，从而影响肝脏生理功能的病理过程。它是一切慢性肝病的共同病理学基础，也是慢性肝病向肝硬化发展的一个动态过程，随着肝纤维化程度的加重，最终发展为肝硬化。过去对这一发展过程不够了解，也不够重视。认为这一过程是不可逆转的，研究重点多放在抗病毒治疗上。但随着对肝病研究的不断深入，人们逐渐观察到：肝纤维化早期，未形成肝硬化前，病变可以逆转。这样，在抗病毒治疗无突破性进展的今天，肝纤维化研究就成了热门课题，研究肝纤维化的成因，开发抗肝纤维化药物，阻断肝纤维化发展等等，而这一切都离不开一个简单直观来宾肝纤维化程度的检测指标。按以往方法，只有做肝组织的病理切片才能做到，它不易被患者接受，又有一定的危险性，也不便于进行动态观察，于是人们就在如何才能找到既简单又易于被患者接受，又能显示不同程度肝纤维化及考核疗效的指标上进行着不懈的努力。
    根据目前对肝纤维化发病机制的研究，肝纤维化时，肝脏沉积的纤维结缔组织包括细胞成分和细胞外成分，前者主要包括贮脂细胞、成纤维细胞、内皮细胞及炎性免疫效应细胞。后者主要包括胶原，非胶原性糖蛋白及蛋白多糖，后三者统称细胞外基质。肝纤维化时，后者合成增多，降解减少，各组分比例与分布发生变化，它们大量沉积在肝脏间质、肝细胞核血管的基底膜上，改变了肝脏原有的结构和功能。学者们以上述病理改变为基础，围绕这些细胞外基质及其代谢产物在血清中的变化，以及参与这些基质合成和降解的酶活性的改变，进行了大量严重，以期从中找出一些规律性的东西，能够客观反映肝纤维化程度。到目前这方面的血清学检测有几十种，如与胶原、前胶原及胶原代谢产物有关的检测，包括III型前胶原（PCIII）及其氨基端肽（PIIIP），IV型胶原及其分解片段（7S片段和NC1片段）等；与基质有关指标的检测，如层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）、粗纤维调节素（UN）、透明质酸（HA）等；与胶原代谢有关的酶的检测，为脯氨酰4－羟化酶、单胺氨化酶、N－Z酰氨基葡萄糖苷酶等。这些就是肝纤维化的血清学检测。它们从不同的侧面反映了肝纤维化程度，但机体其他组织液有这些物质存在，因此特异性不高，有些项目尚有争议，研究还在继续，随着检测技术的发展和对肝纤维化认识的提高，相信不久的将来，会有一些特异性强、敏感性高的血清学指标应用于临床。