点击显示 收起
一．纤维蛋白溶解系统：
1. 纤溶指纤维蛋白溶解。纤溶系统的主要功能是清除沉积于血管壁的纤维蛋白，溶解血凝块。纤维蛋白的降解主要靠纤维蛋白溶解酶（纤溶酶），纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）激活纤溶酶，纤溶酶使纤维蛋白转变成为纤维蛋白多肽（FDP）并阻止纤维蛋白单体进一步合成多聚体。
纤溶系统主要由纤溶酶原（plasminogin）、纤溶酶原激活物(PA)和激活物特异性抑制剂(PAI)、纤溶酶(plasmin)和纤溶酶抑制剂组成。
当脑血管内血栓形成时，血凝块中含有大量的纤维蛋白溶酶原（血浆酶原）及其他血浆蛋白。血浆酶原需被激活转化成纤维蛋白溶酶（血浆酶）。血浆酶是一种胰蛋白酶样酶，具有纤维蛋白溶解活性，能够消化纤维蛋白、纤维蛋白原和V因子、VIII因子及XII因子。纤维蛋白溶解能够缓慢清除凝血块，并最终使脑微循环得以恢复。
TPA（组织型纤溶酶原激活物）和PAI-1（激活物特异性抑制物-1）在脑血循环系统的纤维蛋白溶解过程中起着关键作用。正常情况下，血浆和组织中多数tPA与PAI-1构成tPAPAI-1复合物，两者比例为1:3.4(Fig. 5A,C)，PAI-1是tPA的主要内源性抑制物[78]。而在脑微血管中游离的PAI-1相对较多，PAI-1与tPAPAI-1复合物的比例为6.3:1（Fig.5B,D）。tPA除了影响血管之外[133]，对脑的作用还有调节突触的可塑性，如运动学习、长时相电位，并在兴奋毒性介导的某些神经变性疾病发挥一定的作用。
大多数学者认为纤溶作用由PA启动，激活无活性的纤溶酶原后形成纤溶酶，后者降解纤维蛋白，使栓子溶解。纤溶系统的抑制作用发生在PAI抑制PA、纤溶酶抑制剂抑制纤溶酶过程。
内皮细胞受损伤或受刺激时，游离的tPA释放进入脑循环，激活纤维蛋白-束缚的纤维蛋白溶酶原，在纤维蛋白块中促使血纤维蛋白溶酶生成。微凝血块邻近的凝血酶还能刺激未受损的内皮细胞释放tPA和PAI-1，而凝血酶TM激活的蛋白C同时灭活PAI-1,有利于纤溶（Fig.1）。中风后闭塞血栓的纤维蛋白溶解可使受损血管再灌通，但同时也使受损微血管的出血而造成脑实质弥漫性斑点状出血。
体外实验证实，tPA的生成、释放和合成以及内皮细胞中PAI-1的快速抑制受多种生理病理因素影响。如凝血酶或碱性成纤维生长因子（bFGF)可同时诱导tPA及PAI-1；而组胺和活化的蛋白C单独诱导tPA；脂多糖、转换生长因子-β、白介素-1（IL-1）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则单纯诱导PAI-1[33,56,76,102­105]。研究发现，动脉剪切力和脉动弹力作用促使内皮细胞分泌较多的tPA[26，63]，但不影响PAI-1的分泌。系列传代培养后，tPA分泌和tPA mRNA明显向上调控，而尿激酶型纤维蛋白溶酶原的激活基因（通常原代培养中不表达）在传代细胞中的活性很高。这些研究提示，多种理化刺激都可单调控独tPA或血纤维蛋白溶酶原的表达。
1． 纤维蛋白合成及降解：
合成： 纤维蛋白原-纤维蛋白单体-纤维蛋白多聚体-纤维蛋白
纤维蛋白原-纤维蛋白微纤维-纤维蛋白
降解： 纤溶酶原-纤溶酶-纤维蛋白-纤维蛋白降解产物-FDP
2． 纤溶药物有溶栓和辅助溶栓作用。
二．抗凝：
防止凝块（抗凝）、形成凝块（促凝）和凝块溶解（纤溶）系统在正常生理状态下相互制约，抗凝和纤溶占优势，对于防治脑卒中非常重要。近年来发现，凝血平衡的改变易于引起脑血管病。正常的血块形成是体内最大限度减少出血和止血的关键；但血凝机制亢进则可导致血栓形成或微栓子，然而，过度抗凝及纤溶又可致出血。因此，控制脑循环中凝血机制的平衡对防治卒中起着重要作用。
临床研究发现急性脑梗塞病人具有抗凝紊乱和纤溶系统的损害，提示凝血机制异常也是脑梗塞的危险因素之一。尽管这些紊乱是否构成中风尚不清楚，但通过纠正凝血机制的异常可以减少中风危险因素，通过减轻局灶性缺血损伤而发挥脑保护作用。
内源性凝血途径分三个阶段
1. 接触活化阶段：从血浆因子XII开始，在前激肽释放酶PK和高分子量激肽原HK的作用下活化为XIIa，XIIa和HK继续作用激活XI，成为XIa
2. 磷脂胶粒反应阶段：在血小板磷脂胶粒表面上进行。自Xia生成，作用于IX因子，成为Ixa，活化的Ixa与Ca2+，PL和活化的VIII因子共同作用X因子，活化的Xa作用于Pt，释放Th。
3. 凝胶生成阶段：上阶段生成的凝血酶脱离Pt的磷脂胶粒，进一步催化血浆纤维蛋白原转化为单体，最终蛋白交联聚合，形成血凝。
脑梗死的病因：
1.血管壁本身的病变 1）动脉粥样硬化及斑块
2）内皮损伤
3）夹层动脉瘤
4）动脉脂样变性
5）小动脉玻璃样变性
2.血液成分改变 1）血小板活化
2）纤维蛋白元活化
3）凝血因子激活
3. 血液动力学改变 1）局部压力高，有狭窄或痉挛
2）压力低，局部低灌流
3）脱水状态，腹泻、高热、中暑等
临床常见疾病
TIA脑梗死 1）血栓形成2）栓子脱落