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盘点国内各大药企发明专利

来源:www.cpia.org.cn
摘要:浙江新赛科药业有限公司杨和军等人的发明专利:“一种缬沙坦的精制方法”于2012年8月1日公开,专利号:CN102617497A。该发明公开了一种缬沙坦的精制方法,步骤包括:将缬沙坦粗品用醇溶剂或酯溶剂溶解,再加入无机碱成盐,离心得缬沙坦的盐,将所得缬沙坦的盐加入到酯溶剂中,加入无机酸的水溶液酸化、分层,酯溶剂层经水......

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浙江新赛科药业有限公司杨和军等人的发明专利:“一种缬沙坦的精制方法”于2012年8月1日公开,专利号:CN102617497A。

该发明公开了一种缬沙坦的精制方法,步骤包括:将缬沙坦粗品用醇溶剂或酯溶剂溶解,再加入无机碱成盐,离心得缬沙坦的盐,将所得缬沙坦的盐加入到酯溶剂中,加入无机酸的水溶液酸化、分层,酯溶剂层经水洗涤后回收干溶剂,再加入酯溶剂溶解物料,溶解后经搅拌、降温结晶、离心和干燥,制得缬沙坦。

该方法操作简单,收率高,成本低,得到的缬沙坦质量好,由于试剂均为一些常用试剂,价廉易得,同时有利于环保,适合工业化生产,得到的缬沙坦的质量符合2010版中国药典的标准,精制质量收率达75%以上。

广东东阳光药业有限公司雷鑫等人的发明专利:“一种合成缬沙坦的改进工艺”于2012年8月29日公开,专利号:CN102649780A。

该发明提供了一种合成缬沙坦的改进工艺,此方法以N-[(2’-氰基-1,1’-联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,通过对酰化反应,环化反应,水解反应和结晶过程的分别改进控制,得到高纯度的缬沙坦;此工艺操作连续、简单,收率、纯度高,适宜于工业化生产。

浙江新赛科药业有限公司胡宇宏等人的发明专利:“一种高纯度缬沙坦的制备方法”于2012年3月28日公开,专利号:CN102391200A。

该发明公开了一种高纯度缬沙坦的制备方法,步骤包括:将缬沙坦粗品用酯溶剂重结晶后干燥,再溶于无机碱的水溶液中,然后用盐酸的水溶液调至酸性,经离心、干燥和粉碎后的物料用酸的水溶液洗涤、离心、干燥,制得高纯度的缬沙坦。

该方法操作简单,制得的缬沙坦纯度高,质量为:有关杂质未检出,手性异构体未检出,单个溶残小于100ppm,试剂均为一些常用试剂,价廉易得,且成本较低,同时有利于环保,适合工业化生产。

浙江新赛科药业有限公司李洪武等人的发明专利:“一种缬沙坦母液的回收方法”于2012年1月25日公开,专利号:CN102329276A。

该发明公开了一种缬沙坦母液的回收方法,步骤包括:(1)将缬沙坦母液回收溶剂后得到油状物,加入酯溶剂溶解油状物,再冷却结晶,分离出固体,经干燥得到粗品;(2)将上一步骤中的粗品用酯溶剂溶解,降温后加入缬沙坦晶种,继续降温析晶,分离出固体,经干燥得到缬沙坦。该方法操作简单,回收产品质量好,回收过程使用单一溶剂,且可回收套用,成本低,适于工业化生产。

安徽省虹升生物科技有限公司沈仕等人的发明专利:“一种改进的制备缬沙坦方法”,于2012年1月18日公开,专利号:CN102321038A。

该专利由缬沙坦中间体(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸开始通过对重氮化,皂化析晶和纯化工艺的改进,缩短重氮化反应的时间,减小能量的损耗和对环境的污染,再通过对皂化析晶和精制的控制,提高缬沙坦的收率和纯度,不仅降低了工业生产成本,而且符合国家节能减排要求,更适合工业化生产。

江苏江神药物化学有限公司王俊华等人的发明专利:“一种高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺”于2011年5月18日公开,专利号:CN102060797A。

该发明提供了一种清洁、环保、高纯度的缬沙坦甲酯晶体生产工艺,避免了使用对人体和环境毒害大的有机锡化合物,如叠氮化三丁基锡、氯代三丁基锡等;通过结晶纯化,能够得到高化学纯度、高光学纯度的缬沙坦甲酯晶体。该发明还提供了一种将该缬沙坦甲酯晶体进一步水解,高产率地生产高纯度缬沙坦的生产工艺。

山东新时代药业有限公司赵志全等人的发明专利:“一种缬沙坦制备方法的改进”于2011年4月13日公开,专利号:CN102010381A。

该发明提供了一种合成缬沙坦的改进方法,其特征在于采用叠氮基三甲基硅烷代替了叠氮基锡化合物作为叠氮基的来源,使毒性大大降低,四丁基氟化铵作催化剂时采用无溶剂反应法引入四唑环,简化了操作,提高了收率,收率达80%以上。

北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司王威等人的发明专利:“一种合成缬沙坦的新方法”于2011年1月5日公开,专利号:CN101935308A。

该发明用L-缬氨酸为原料,先酯化制得L-缬氨酸酯,然后氨化得L-缬氨酰氨,再与2’-(N-三苯甲基)四氮唑基-4-溴甲基联苯(BBTT)缩合,得到中间体N-[[2’-(N’-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1,1’-二苯基)]-甲基]-L-缬氨酰氨,然后经正戊酰化得到N-(1-氧戊基)-N-[[2’-(N’-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1,1’-二苯基)-4-基]-甲基]-L-缬氨酰氨。最后在酸性条件下将酰氨水解成羧酸同时脱去四氮唑环的保护基,得N-(1-氧戊基)-N-[[2’-(1H-四氮唑-5-基)-(1,1’-二苯基)-4-基]-甲基]-L-缬氨酸。

该发明避免了反应过程中有可能发生手性位消旋的强碱环境水解酯步骤,具有得到的高光学纯度缬沙坦收率高,无毒性残留物,易于产业化生产,操作简单等优点。

作者: 2013-4-3
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