细胞中，组蛋白修饰是精调基因表达的重要手段。福氏志贺菌（Shigella flexneri）中具有双重身份的特异性磷酸酶OspF，通过诱导细胞表观
遗传上的修饰，从而改变了宿主的炎性转录反应。该研究成果发表在《Nature Immunology》杂志上。
致病性细菌表达出一整套蛋白用以掌控宿主细胞的反应。革兰氏阴性致病菌，如志贺菌属(Shigella)细菌（以下简写志贺菌，参见备注1）、沙门氏菌（salmonella）、耶尔森菌（Yersinia）等，通过细菌表达的Ⅲ型分泌系统(type III secretion system，TTSS)将效应蛋白直接注入宿主细胞〔1〕。注入的效应蛋白参与干扰了宿主细胞的很多信号通路，包括调控宿主基因的表达。但是，这些效应蛋白是如何调控特异性宿主基因表达的仍是一个谜。Arbibe等〔2〕表明志贺菌OspF Ⅲ型效应蛋白是一个具有双重身份的特异性磷酸酶，它使得促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAP激酶,MAPK) p38, Erk1和Erk2去磷酸化，导致下游组蛋白H3的磷酸化过程被抑制。这个表观遗传的修饰抑制了细胞中特异性的促炎症基因的转录。该研究成果发表在《Nature Immunology》杂志上。
备注1：
细菌性痢疾简介
细菌性痢疾(bacillarydysentery，shigellosis)简称菌痢，是志贺菌属引起的肠道传染病。全年均可发生，但以夏秋季为多见。儿童发病率一般较高，其次是20～39岁青壮年，老年患者较少。
病因及传染途径
痢疾杆菌是革兰染色阴性的短杆菌。按抗原结构和生化反应可分为四群。福氏菌（Shigella flexneri）、宋内氏菌(Sh.sonnei)、鲍氏菌（Sh.boydii）和志贺氏菌（Sh.dysenteriae）。所有痢疾杆菌均能形成内毒素，志贺氏菌除内毒素外，还可产生外毒素。
发病机制
痢疾杆菌经口进入消化道后，在抵抗力较强的健康人可被胃酸大部分杀灭，即使有少量未被杀灭的病菌进入肠道，亦可通过正常肠道菌群的拮抗作用将其排斥。此外，在有些过去曾受感染或隐性感染的患者，其肠粘膜表面有对抗痢疾杆菌和特异性抗体（多属分泌性IgA），能排斥痢疾杆菌，使之不能吸附于肠粘膜表面，从而防止菌痢的发生。而当人体全身及局部抵抗力降低时，如一些慢性病、过度疲劳、暴饮暴食及消化道疾患等，即使感染小量病菌也容易发病。
痢疾杆菌侵入肠粘膜上皮细胞后，先在上皮细胞内繁殖，然后通过基底膜侵入粘膜固有层，并在该处进一步繁殖，在其产生的毒素作用下，迅速引起炎性反应，其强度与固有层中的细菌数量成正比，肠上皮细胞坏死，形成溃疡。菌体内毒素吸收入血，引起全身毒血症。
中毒型菌痢大多发生于儿童，其发病机制尚未查明，可能因患者为特异体质，故对细菌毒素呈强烈
过敏反应。
备注2：
消化管的一般结构
除口腔处，咽、食管、胃、小肠和大肠管壁的结构基本相似，均可分为四层。由内向外，依次为粘膜、粘膜下层、肌层和外膜。
（一）粘膜
粘膜（tunica mucosa）由上皮、固有层和粘膜肌层组成。
１.上皮（epithelium）因部位和功能不同，其种类与形态均有差异如食管与肛门等处的粘膜上皮为复层扁平，具有保护功能；胃肠的粘膜上皮为单层柱状，则以分泌、消化和吸收为主。上皮向深部凹陷，形成消化管壁内的小消化腺（如胃腺、肠腺）。
２.固有层（lamina propria）由结缔组织组成。其内含有较多的细胞成分，丰富的血管、淋巴管及淋巴组织，有的部位还有腺体分布。
３.粘膜肌层（muscularis mucosa）为薄层平滑肌，多为内环、外纵两层，它的收缩可改变粘膜的形态，有利于物质吸收、血液运行和腺体分泌。
（二）粘膜下层
粘膜下层（tela submucosa）为疏松结缔组织，内含有较多的血管、淋巴管和粘膜下神经耸（submucous nerve plexus）。后者又称梅氏神经丛（Meissner nerve plexus），主要由副交感神经构成，调节粘膜肌的运动和腺体分泌。在食管和十二指肠的粘膜下层内还有腺体分布。小腺的粘膜和粘膜下层共同突向管腔形成皱襞（plica），其走行方向多为纵行或环行。
（三）肌层
除咽、食管上段和肛门处的肌层（tunica musculairs）为骨骼肌外，其余部分都是平滑肌，肌层一般分为内环、外纵两层，内层舒缩管腔，外层控制长短。两层之间可见由副县长交感神经构成贩肌间神经丛（myenteric nerve plexus），又称奥尔巴赫神经丛（Auerbach nerve plexus）。
（四）外膜
消化管的外膜（adventitia）可为纤维膜（fibrosa）或浆膜（serosa）。纤维膜仅由结缔组织构成，常与毗邻器官的结缔组织相连；结缔组织的外表面被覆有间皮即为浆膜，其表面润滑，有利于器官活动。
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