生物合理设计绿色农药的分子基础研究取得重要进展

        以南开大学席真教授为负责人、由李正名院士、曹淑桂教授和杨光富教授组成的项目组，在国家自然科学基金重点项目的资助下，两年来围绕着“生物合理设计绿色农药的分子基础研究”进行了系统深入的研究，取得了突出的创新性成果：

　　1.在农药靶酶的生物学研究及农药抗性的分子机制研究方面，建立了多种农药靶标如AHAS和ACCase等的蛋白表达体系并对这些靶标蛋白开展了酶学性质研究，较为系统地开展了乙酰乳酸合成酶的商品化除草剂抗性评价。首次发现了娃儿藤碱B的抗病毒机制主要是阻碍了烟草花叶病毒的颗粒组装。

　　2.在农药活性分子与靶酶的相互作用研究方面，获得了单取代磺酰脲类除草剂92825与拟南芥AHAS酶的复合物晶体，并结合3D-QSAR技术提出了单取代磺酰脲类除草剂与AHAS酶的相互作用模型。测定了单嘧磺酯钠盐的晶体结构，建立了单取代磺酰脲类除草剂水解速率与结构的定量关系，筛选出高活性化合物NK#05828。

　　3.在农药分子设计的QSAR理论研究方面，进一步发展了DFT/QSAR方法，建立了一种描述立体效应的一般化DFT参数，并将DFT/QSAR方法拓展到活性分子如嘧啶水杨酸类除草剂的药效构象分析。此外，通过分子模拟技术发现了芳氧苯氧羧酸以及环己二酮类除草剂与靶酶之间存在一个新的重叠结合位点（Ser-698）。

　　4.在农药活性化合物的设计与合成方面，合成了10类共计800多个新化合物，发现了多个高活性化合物，具有潜在的应用前景。

　　两年以来，发表论文42篇；申请中国发明专利14项（1项已授权）和PCT专利1项；获得中国发明协会发明创业奖、教育部高等学校自然科学奖一等奖和湖北省自然科学奖一等奖各1项；培养博士9名。