APC指导的泛素化可加速检查点失活

　　正是因为有着严谨的检查机制，真核细胞才得以有效地生活和分裂，例如，纺锤体检查点（spindle  checkpoint）可以确保染色体的准确分离。

　　有丝分裂过程中，在所有动粒（kinetochore）结合到两极的纺锤体之前，纺锤体检查点就会阻碍姐妹染色单体的分离。检查点蛋白非常严格地抑制着促后期复合物（anaphase-promoting  complex；APC）的活化，而APC对于染色体的分离和分裂后期的进行是必需的。未到位的动粒会促进检查点蛋白Mad2和BubR1结合APC的激活分子Cdc20，从而阻止该分子激活APC。

　　一旦所有的动粒都已经各就各位了，细胞可以在几分钟内迅速让检查点分子失活，保证染色体（染色单体）快速、同步的分离。细胞是如何从起先的抑制APC活性的状态转变为APC快速活化的状态，至今还是一个谜团。

　　Reddy,S.K.等人通过研究发现，检查点的失活是一个消耗能量的过程，并且牵涉到依赖于APC的多泛素化（multi-ubiquitination）过程。APC依赖的多泛素化过程使得Mad2和BubR1从Cdc20上解离下来，在Cdc20指导的去泛素化酶（de-ubiquitinating  enzyme）的作用下该反应朝反向进行。检查点蛋白和APC的相互调控，让细胞中的检查点快速失活，确保在动粒完全接触到纺锤体之后，染色体（染色单体）发生快速分离。此外，研究表明癌症细胞在癌变过程中，可以只需一个妥协的纺锤体检查点，而无需相应检查点的基因变异。