近日，国际著名杂志PNAS在线刊登了中科院上海生物化学与细胞生物学研究所所长林安宁研究组的最新研究成果“Site-specific ubiquitination is required for relieving the transcription factor Miz1-mediated suppression on TNF-α–induced JNK activation and inflammation，”，文章中，作者解释了一种TNF-α–induced JNK信号调节的新机制。
细胞信号转导在诸如增殖、分化、程序性死亡、转化等细胞活动的调控中都扮演了至关重要的角色，但信号转导调控异常的发生往往会导致很多人类疾病甚至
癌症。细胞外的各种信号通过一个由众多信号转导通路构成的细胞内信号转导网络（intracellular signaling network）传输到细胞内部，从而调控至关重要的细胞活动。虽然细胞内信号转导网络结构已经相当清楚，但信号网络在人体内的生物学作用与调控尚有待进一步研究。
林安宁研究组主要从事癌症信号转导网络与基因调控的分子机理方面的研究，实验室的工作主要是利用c-Jun N-terminal protein kinase (JNK)和IkB kinase(IKK)/NF-kappaB等分子探针来研究决定信号转导网络的可塑性和特异性的分子机制，试图理解信号转导网络调控的异常怎样导致人类疾病和癌症。
TNF-α是一个多向性的先导感染细胞因子，包括NF-κB、JNK、caspases，可以通过激活下游的信号路径调节很多免疫反应、细胞死亡、炎症以及
肿瘤的产生，目前，对于JNK途径有选择性地调节是否是通过影响其他信号通路如TNF-α等并不是很清楚，最近有报道称Miz1可以充当信号途径SMORs来有选择性的调节TNF-α诱导的JNK的激活和细胞的凋亡，但是具体的机制并不清楚；作者在他们的研究中报道，Miz1通过干扰泛素偶联酶Ubc13和TRAF2（TNF受体因子）的结合来抑制TRAF2 E3连接酶的活性，进而抑制了TRAF2 K63连锁的聚泛素和JNK1的激活；在TNF-α的刺激下，Miz1可以在388位和472位赖氨酸的残基上进行聚泛素化，随后以TRAF2依赖的方式进行降解，通过精氨酸可以替代这两个赖氨酸位点，进而产生一个非降解的Miz1的突变体，这个突变体可以明显抑制由TNF-α诱导的JNK1的激活和炎症的发生。
作者的研究揭示了一种新的分子机制，即通过Miz1抑制TNF-α-JNK的激活可以通过自身特殊位点的遍在蛋白化和降解来进行脱阻抑。
作者：
2012-1-9