上海巴斯德所合作开发出人单克隆抗体新型制备技术

　　2011年12月25日，Molecular  Biotechnology  在线发表了中科院上海巴斯德研究所周保罗研究组题为“用波浪生物反应器进行灌注培养稳转了人单克隆抗体基因的果蝇细胞系高产人单克隆抗体”的文章。这是首次关于用波浪生物反应器灌注培养稳转了人单克隆抗体基因的果蝇S2细胞来产生人单克隆抗体的报道。

　　治疗性人单克隆抗体已经增长为数十亿美元的产业，因而建立一个稳定的培养条件，以满足人单克隆抗体的大规模表达是非常重要的。波浪生物反应器于二十世纪九十年代后期被用于哺乳动物及昆虫细胞的蛋白表达，但是用波浪生物反应器来灌注培养稳转了人单克隆抗体基因的果蝇稳转细胞表达人单克隆抗体蛋白尚属首次。

　　在该研究中，上海巴斯德所的研究助理王璐岚和博士生胡红星在周保罗教授的指导下，克隆了抗高致病性禽流感病毒的血凝蛋白的人单克隆抗体基因，并构建到果蝇诱导型表达载体里面，稳转了果蝇S2细胞系，通过有限稀释法拿到高表达人单克隆抗体的单细胞克隆。对稳转了人单克隆抗体的单克隆细胞株分别用来在灌注和非灌注的生物反应器中进行比较培养，发现灌注培养方法在获得细胞数量与表达抗体蛋白产量上明显优于后者，且这两种方法生产的抗体都是有中和活性的。

　　这些结果表明，用波浪生物反应器进行灌注培养S2稳转细胞系进行大规模蛋白表达是非常好的方法。

　　该研究是与GE公司研发部Fast  Trak中心的杨建军博士合作完成的，得到了国家自然科学基金及李嘉诚基金会的资助。