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中科院在疟疾研究中取得重大突破

来源:生物360
摘要:近日,中科院上海巴斯德研究所的研究人员在疟疾研究中取得重大突破。江陆斌(LubinJiang)研究员领导的小组证实,PfSETvs依赖性的组蛋白H3K36甲基化抑制了恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)的致病基因。此外,PfSETvs敲除疟原虫可表达所有的PfEMP1蛋白,这一研究发现还为疟疾疫苗开发提供了一......

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    近日,中科院上海巴斯德研究所的研究人员在疟疾研究中取得重大突破。江陆斌(Lubin Jiang)研究员领导的小组证实,PfSETvs依赖性的组蛋白H3K36甲基化抑制了恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)的致病基因。此外,PfSETvs 敲除疟原虫可表达所有的 PfEMP1 蛋白,这一研究发现还为疟疾疫苗开发提供了一条新的思路。

     在这项新研究中,研究人员证实恶性疟原虫变异沉默 SET 基因(PfSETvs)可编码一种果蝇 ASH1 的直向同源物(orthologue ),控制了 var 基因上组蛋白 H3 的第 36 位赖氨酸三甲基化(H3K36me3)。敲除 PfSETvs 可导致几乎所有的var基因在单个疟原虫细胞核中进行转录,而所有蛋白质均在单个感染的红细胞上表达。PfSETvs 依赖性的 H3K36me3 存在于整个基因主体,包括转录起始位点上,沉默 var 基因。当 PfSETvs 在  var 基因转录起始位点和内含子启动子(intronic promoter)位点上低分布时,var 基因的表达与它们对应的反义长链非编码 RNA 转录相一致。

    变异抗原恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1),表达于恶性疟原虫感染的红细胞表面,是疟疾的一个重要毒力因子。每个疟原虫都有 60 个抗原性不同的变异 var 基因,每个基因编码一个不同的 PfEMP1 蛋白。在感染过程中,无性繁殖疟原虫种群一次只表达一个基因,然后再切换表达一个新的变异抗原,利用这样的免疫逃避机制来避开宿主抗体反应。目前研究人员对于其余 59 个 var 基因沉默的机制仍不是清楚。

    这些研究结果揭示了 PfSETvs 依赖性的 H3K36me3 一个从所未知的作用:在恶性疟原虫中导致了 var 基因沉默。从而为我们提供了一个有可能存在于在其他真核生物中,通过 PfSETvs 直向同源物抑制基因表达的普遍机制。

作者: 2013-7-7
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