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来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实,在肝再生过程中一种称之为lncRNA-LALR1(Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1)的长链非编码RNA通过激活Wnt/β-Catenin信号促进了肝细胞增殖。相关论文在线发表在7月1日的国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。
第二军医大学的孙树汉(Shuhan Sun)教授和王芳(Fang Wang)副教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为分子遗传学研究,近年来共发表科研论文210余篇(其中SCI收录论文80余篇)。后者主要研究领域为分子遗传学,研究中较有成效地将分子遗传学理论与技术应用于疾病的诊断、预防和治疗。
长链非编码RNA(long noncoding RNAs, lncRNAs)是一组不具有编码蛋白功能的RNA转录本,其长度>200nt。曾一度被认为是转录本的“噪音”,不具备生物学功能。然而,近几年来科学家们研究发现,lncRNA参与了生命周期每一阶段发生相关基因的调控,同时一旦异常表达可能导致体内生物学功能的紊乱,进而引发疾病甚至癌症。
在这篇新文章中,研究人员探讨了lncRNAs在肝脏再生中的作用及其分子机制。为此,他们利用2/3肝部分切除(PH)小鼠在不同的时间点,针对肝脏再生过程进行了全基因组lncRNA微阵列分析。分析结果显示有一组lncRNAs在肝脏再生过程中呈差异性表达,特别值得注意的是一个称之为lncRNA-LALR1的差异性表达lncRNA,显示与Wnt/β-catenin信号相关联。
研究人员在体内外实验中,通过沉默和过表达lncRNA-LALR1估计了这一lncRNA的功能。在体外实验中,他们发现lncRNA-LALR1通过加速细胞周期进程,而促进了肝细胞增殖。此外,体内实验也显示了体外相一致的结果。
进一步的机制研究表明,lncRNA-LALR1通过抑制Axin1,激活Wnt/β-catenin信号,促进了cyclin D1表达。lncRNA-LALR1是主要是通过将CTCF招募至AXIN1启动子区域而抑制Axin1表达的。研究人员还确定了lncRNA-LALR1的人类同源RNA:lncRNA-hLALR1,证实其在人类肝脏组织中表达。
这些结果表明,在肝脏再生过程中lncRNA-LALR1通过激活Wnt/β-catenin信号,加速了细胞周期进程,促进了肝细胞增殖。采用药物干预靶向lncRNA-LALR1诱导肝脏再生,有可能有益于肝衰竭和肝移植治疗。
(生物通:何嫱)