上海药物所发现抗凝血候选药物

三环噁唑烷酮类FXa抑制剂的结构优化

长久以来，血栓栓塞性疾病如深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中、急性冠脉综合征等，严重威胁着人类的生命健康，而抗凝药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。传统抗凝药物如肝素（普通肝素、低分子量肝素）、维生素K拮抗剂（华法林）等，在发挥其抗凝作用的同时，由于其自身存在的诸多缺陷，难以满足临床的广泛需求。因此开发新型可以口服，疗效好，安全性高的抗凝药物具有十分重要的意义。

凝血因子Xa在凝血通路中起着十分关键的作用，使其成为抗凝血领域的研究热点。中国科学院上海药物研究所杨玉社研究组以上市药物rivaroxaban为先导化合物，通过结构优化策略,设计、合成了一系列构象限制的[6,6,5]三环噁唑烷酮类化合物，通过深入的构效关系及构代关系研究，发现了候选化合物11a (YG-001)。YG-001表现出良好的体内外抗凝活性及相关酶选择性，在大鼠及狗代谢研究中，表现出比rivaroxaban更优的代谢性质，值得进一步研究。

该研究成果由该研究组薛涛、丁实两位博士生共同完成，研究结果发表在美国化学会药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry上。

这是该研究组本年内第三篇Journal of Medicinal Chemistry 研究论文。