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近日，阿斯利康公司宣布将在11月份的美国风湿病年会上公布mavrilimumab的临床II期EARTH Explorer 2研究的顶线数据，该药物靶向作用于粒-巨噬细胞集落刺激因子受体（GM-CSFR），用于类风湿性关节炎（RA）的治疗。在此之前，阿斯利康已经宣布了mavrilimumab的临床IIb期EARTH Explorer 1研究积极顶线数据。根据数据显示：本研究达到了疾病活动DAS28-CRP的主要药理学终点，与安慰剂相比，最高剂量mavrilimumab的ACR20反应率达73.4%。毫不逊色于现有药物tofacitinib（Xeljanz，Pfizer）的ACR20（52.6%）。然而，mavrilimumab给药途径是静脉给药，与tofacitinib的口服给药相比，患者的依从性较差。除此之外，在EARTH Explorer 2研究中，与TNF抑制剂golimumab（Simponi，Johnson & Johnson）的比较是研究的重点，对揭示mavrilimumab的进一步治疗方案及市场化进程都会产生重大的影响。按计划该药物将于2017年上市，汤森路透Cortellis数据库（检索日期：2015-10-12）对当年的销售额预测为1500万美元，2020年销售预计达1.74亿美元。
GM-CSF简介
GM-CSF是粒-巨噬细胞集落刺激因子，为造血生长因子家族成员，是一种可溶性细胞。GM-CSF除了能诱导、分化造血细胞外，尚具有多种生物学功能，如能促进骨髓前体细胞向粒细胞和巨噬细胞增殖和分化，并促进其活性。研究表明，胶原诱导的RA小鼠模型中注射GM-CSF可导致关节炎恶化，提示了GM-CSF在关节炎症中起重要的作用。mavrilimumab作为GM-CSF受体拮抗剂，能抑制巨噬细胞和中性粒细胞的活化，进而抑制下游的炎症反应，起到抑制发病途径中心作用，从而抑制了整个炎症活化的过程。
GM-CSFR拮抗剂临床在研药物
GM-CSFR是新型抗风湿药物的靶标之一，目前处于药物的活跃开发阶段，据汤森路透Integrity数据库统计（检索日期：2015-10-12），除mavrilimumab外，目前处于临床研究阶段的药物包括：武田公司人源化单抗MT-203，现处于针对治疗银屑病和中到重度类风湿关节炎的临床II期研究阶段，它的作用机制是中和GM-CSF的生物活性；MorphoSys公司抗GM-CSF单抗药MOR-103处于临床I/II期，用于多发性硬化症及类风湿关节炎的治疗；在此之前，由KaloBios制药开发的治疗类风湿关节炎靶向GM-CSF单抗药KB-003已经开展到临床II期，但遗憾的是，该药并未达到预期的药理学终点而最终被迫停止，目前KaloBios制药公司申请了该药物治疗白血病的新药临床申请。