点击显示 收起
【因“发现和研究的青蒿素显著地降低了患疟疾的死亡率”，中国女科学家屠呦呦荣获2015年诺贝尔生理学或医学奖。屠呦呦在青蒿素研究方面的成就，与一项称作“523”的秘密项目息息相关。2011年，屠呦呦在获得具有“诺奖风向标”之称的美国拉斯克奖之后接受媒体采访，口述了其参与“523”项目的始末。】
20世纪60年代，疟疾出现抗药性，研究新型抗疟药成为世界难题。当时正值“越战”时期，交战双方非战斗减员严重。受越南委托，中国有意识地开展军民大联合，来完成这个艰巨任务。这才有了1967年5月23日，国家科委（今科技部）和解放军总后勤部召开“疟疾防治药物研究工作协作会议”，将研制抗疟药作为一个秘密军事科研任务。“523”也成了当时研究防治疟疾新药项目的代号。
当时，７个省市在各地组织，筛选了很多药，合起来４万多种（合成药物和中药处方）都没取得很好的进展。
中医研究院（现中国中医科学院）针灸所参与了“523”项目。针灸所所长向523办公室推荐了中药所。1969年1月，中药所加入了研制抗疟药的任务，任命我（指屠呦呦本人）为课题组长。
如何找新药是个难题。我于1951年北大药学系毕业，1955年就在刚成立不久的中医研究院做中药研究。1959年，组织培养我脱产学习了两年半的中医医药系统。这些知识积累让我意识到，必须从古代文献中寻找解决方案。
我开始系统整理古方。从中医药医学本草、地方药志，到中医研究院建院以来的人民来信，采访老大夫等等，不放过任何一个机会。最后做了2000多张卡片，编出600多种抗疟方药，作为我的基本功，考虑从中找新药。
当时“523”项目内部互相协作、不分你我。研究出现困境，我就把工作成果交给组织，一方面汇报工作，一方面希望大家共同发掘，开展实验筛选。
早在中药所参与之初，合成药的药物筛选已经开展。于是我就根据后来整理的方药做出样品，请其他研究组做鼠疟模型筛选：小鼠感染疟疾后，给它进药，如果有效，则说明血液中的疟原虫被消灭。
我们做了一些药，对疟原虫有一定抑制率。523办公室就鼓励我们下到疟区试试。结果却不够理想：病人用后高烧减退，但对疟原虫作用不大。往复去了几回，我们还是想继续用鼠疟模型筛选药物。
一直到1971年5月22日，任务还没有完成。当时大家都觉得做不下去了，研究工作进入低潮。但国家还很重视，在广州召开动员大会。周总理亲自电报指示，“523”项目的领导关系改为由“三部一院”（化工部、卫生部、总后卫生部和科学院）领导，鼓励坚持下去。
中药所派我参加了这次会议。回来后我组织了一个4人研究组，1位年轻同志做我的助手，负责提取药物、筛选，2人做动物实验。当时已经做过青蒿，抑制率只有68%，算比较高的，就做了复筛。
然而，复筛后的抑制率更低了，只有40%甚至更低，一度放下了青蒿。后来我反复学习古文献，注意到东晋葛洪《肘后备急方》提到青蒿：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”就是青蒿取来，加两升水绞汁后服用。李时珍《本草纲目》也附了这个方，说明它有退烧作用。
尽管古代还有一定局限性，但我们祖先还是有这个经验。我们为什么做不出来？后来，我们在4个方面作出突破，才把青蒿抓住：品种、药用部位、采收季节、如何提取。
菊科艾属的青蒿品种很多，当时全国有5个品种叫青蒿。我们找到了，就是现在报道的artemisia annua L，实际上也只有它才含青蒿素。药用部位也很重要，青蒿本身虽然大部分是茎秆，但只有叶子里面才有青蒿素。采收季节也要把握好，因为青蒿素在青蒿内有个自然合成过程，必须要等到青蒿花前叶茂才行。最关键的是提取，古书里都是水煎，但青蒿水煎无效。老祖宗为何绞汁？温度太高或者酶解会不会破坏有效成分？我这才想到用低温提取，当时用低熔点的乙醚。后来提取后的药物确实疗效提高很多。
当时的青蒿提取物还有毒性，不能药用。我们就把毒性集中的部分处理掉，保留安全性较好的部分。1971年10月4日我们提取出来的191号样品就是中性提取物。用它做鼠疟、猴疟模型实验，居然达到了100%的抑制率。
我们马上报告给523办公室。他们安排我1972年3月8日向全国523研究组做药物的内部会议上报告，当时我的报告题目是《毛泽东思想指导抗疟的研究》，还写了大字报讲了怎么提取的，一步一步都公之于众。
动物实验不代表临床结果，523办公室指示我们“今年就到（临床）现场去，看看疗效到底怎么样”。我们压力很大，因为北京青蒿的青蒿素含量很低，不仅需要大量提取物，还要做很多临床毒理工作。为在疟疾多发之前赶制药物，我跟另外2位同志报告自愿以身试药，住进东直门医院。
提取的药物安全性很好，经过一周没出现什么问题。此时已是8月，我们把青蒿提取物装在胶囊里，到海南（疟疾多发地区）给病人喂药。一共做了21例，全部有效。在北京302医院又做了9例，也全都有效。这样，在1972年10月的“523”项目工作会上，我们就青蒿提取物的30例临床结果作了报告。报告之后，山东、云南要求参与进来，“希望你们的工作能在我们省开花结果”。（本报记者赵广立整理）