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【新闻事件】：今天阿斯列康宣布其可逆其P2Y12受体拮抗剂、抗凝药倍林达（通用名替格瑞洛）在一个叫做EUCLID三期临床试验中未能击败P2Y12受体不可逆抑制剂波立维。这个试验共招募13885名外周动脉血疾病患者，比较倍林达和波立维对心血管死亡、心梗、和中风的影响。这是倍林达半年内第二次失败大型临床试验。在另一个叫做SOCRATES的中风临床试验中倍林达被阿司匹林逼平。今天AZ股票下滑1.3%。
【药源解析】：波立维曾长时间是一药之下、万药之上、销量仅次于立普妥的世界第二大药，在立普妥专利过期的短时间内也曾是世界药王。波立维是不可逆抑制剂，所以起效、停药疗效消失都比较慢。另外波立维需要2C19代谢激活而很多人（尤其亚洲人）缺乏这个酶，所以有人对波立维不敏感。找到一个针对世界第二大药同一靶点、不需代谢激活的可逆抑制剂在90年代是个非常顺理成章的策略。倍林达的发现和开发都异常辛苦。先导物是ATP，做药的都知道把ATP优化成口服药物的难度。据说化合物优化的生物测试也很困难，临床开发更耗时耗力，在这两个大实验之前AZ已经花了20亿美元。
然而好的策略并不足以产生新的药王，更没人关心你发现、开发有多困难。上市这么多年销售增长缓慢，去年只有7亿美元。EUCLID和SOCRATES这样大临床对大药厂也伤筋动骨，不仅投入巨大，如果失败也显示扩大适应症无望。原来这个产品是AZ预想的主要增长驱动，预计2023年可达35亿美元。今天AZ说这个目标无法实现，专家估计峰值销售在20亿美元左右。
AZ过去10年除了T790m变异EGFR抑制剂Tagrisso比较成功外，其它主要竞争领域都缺乏亮点，上市产品平均成本高居大药厂榜首。昨天宣布以15亿美元把IL23抗体MEDI2070卖给艾尔健，退出这个竞争激烈的比赛。免疫疗法是AZ重点投入的方向，但PD-L1和CTLA4抗体开发也经常慢半拍。从施贵宝收购糖尿病业务的主要产品GLP激动剂和SGLT抑制剂的开发推广也不如诺和诺德和礼来的同类产品。
AZ多年来靠耐信和可定两个me-too药物支撑，这两个产品虽然给AZ带来大量销售但似乎降低了AZ对新药标准的控制。和耐信（奥咪拉唑的纯对应体）比倍林达绝对是高度创新，但现在新药竞争好主意已经不够。在现在的江湖混要有更颠覆性思路、更完美执行；冒更大风险的同时终止二流产品投入要更果断。倍林达还要开始一个在糖尿病人的19000人大型临床，这是否是宝贵研发资源的最佳去处？AZ大胆投入mRNA新贵Moderna令人敬佩，但要重返奥咪拉唑时代的辉煌胆子还要再大一点、步子还要再快一点。