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皮肤粘膜淋巴结综合征的特点是起病初即表现为发热，而且多为高热，体温常常达39℃以上，而且持续高热5天以上，抗生素治疗无效。在高热过程中，患儿可出现双眼球结合膜充血(眼睛红)，口唇干裂，舌乳头充血并且突起，状似杨梅。同时，躯干可出现多形性红斑，类似猩红热皮疹。在急性期，手足会出现坚实性肿胀，持续一周左右，在指趾的末端沿指甲与皮肤交界处出现膜状脱皮。颈部淋巴结多有肿大。
相当多的患儿在早期出现心肌炎和心包炎体征，有的患儿可见心脏扩大，或可见冠状动脉受侵。伴发冠状动脉受侵、心肌炎或心包炎的患儿病死率很高。
对皮肤粘膜淋巴结综合征的患儿，在急性期应给予大剂量阿司匹林治疗，在发热期剂量应按每日每公斤体重50～100mg计算，热退后剂量可减半，以后逐渐减量，持续应用2～6个月。阿司匹林能够抑制血小板聚集，从而防止血栓形成和冠状动脉阻塞。
中药对本病的治疗亦有很好的效果。在发热期，中药应以清热解毒法治疗为主，并配合应用活血化瘀药。在恢复期，中药应侧重滋阴清热。