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糖尿病闭塞性动脉硬化症发生在四肢时，临床表现为患肢缺血症状，即皮肤苍白，温度降低，肢体发凉，干燥无汗，脱屑脱毛，趾甲增厚，肌肉萎缩等营养性改变，以及动脉搏动减弱或消失，间歇性跛行，剧烈静息疼，肢端坏疽等。
间歇性跛行是下肢缺血的早期表现，当病变进展，间歇性跛行的距离日益缩短，直至不行走也发生疼痛，称“静息痛”，静息痛是病变中期，这种痛大多局限在趾或足远端，夜间尤重，卧位时常疼痛加剧，下肢垂下可缓解。到下肢缺血晚期，肢端发生溃疡和坏疽。