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这里需要注意的是，当单一药物抗心绞痛无效时，多需两类药物联合应用，简称“二联”。硝酸酯类与β受体阻滞剂联用，是最常用又安全的方法。硝酸酯类药物可减少β受体阻滞剂引起的心脏扩大，而后者可对抗硝酸酯类引起的反射性心动过速。硝酸酯类与钙拮抗剂联用，以与合心爽合用为主，与心痛定合用，有时可加重头痛及反射性心动过速。
β受体阻滞剂与钙拮抗剂联用应格外小心。钙拮抗剂异搏定和β受体阻滞剂同时静脉滴注，可引起严重心脏阻滞，甚至心脏停搏，明显抑制心功能，因此禁忌使用，口服联用也不可取。钙拮抗剂心痛定与β受体阻滞剂联用比较提倡。β受体阻滞剂可减少心痛定引起的反射性心动过速，比较安全，疗效也好。
目前我国较少三联用药，许多文献证明，一般情况下“三联”不比“二联”更有效，所以我们认为，不必提倡三联用药。只有在“二联”治疗失败后，再使用“三联”治疗，少部分人可获得强于“二联”的效果。若二联、三联用药仍不能理想地控制心绞痛症状，常提示冠状动脉病变较严重，应及时做冠脉造影，以决定是否须经皮穿刺冠脉扩张成形术或做冠脉搭桥手术。