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IL-10对类风湿关节炎患者滑膜液细胞因子产生水平的调节效应
中华微生物学和免疫学杂志 2000年第5期第20卷 临床免疫学
作者：王江滨 王育珊 张晓楠 杨贵贞
单位：王江滨（白求恩医科大学第三临床学院，130031 长春）；王育珊（第二临床学院）；张晓楠（第一临床学院）；杨贵贞（基础医学院）
通过观察10例类风湿关节炎(RA)患者滑膜液单个核细胞（SFMC）IL-1、TNF-α、IL-2、IFN-γ 、IL-4及IL-10的产生水平，探讨IL-10对TH1、TH2 及单核/巨噬细胞活性的调节效应及在RA免疫病理损伤中的可能作用。
材料与方法
检测对象：临床确诊RA患者10例，男3例，女7例，年龄35～69岁，病程2～7年不等；骨关节炎（OA）患者10例，男4例，女6例，年龄54～74岁。全部患者均有局部关节严重损伤的X光改变。
主要试剂、淋巴因子产生细胞的制备及细胞因子测定：见王江滨等报道(中国免疫学杂志, 1999, 15:304)。
结果与讨论
1.RA患者SFMC不同细胞因子产生水平分析：在无刺激原存在的条件下，RA患者SFMC可自发产生IL-10、IL-1及TNF-α，但不产生IFN-γ、IL-2及IL-4。在有刺激原的情况下，IL-10产生水平则明显增高，是其自发产生IL-10的11.48倍，是OA患者的13.17倍，而且TNF-α及IL-1的产生水平也增加。此外，还出现IL-2及IFN-γ和IL-4，见表1。结果提示，T细胞，尤其是TH1细胞参与RA患者抗原激活的免疫病理损伤。高水平的IL-1和TNF-α除由激活的单核巨噬细胞产生外，还与TH1细胞分泌的IL-2和IFN-γ有关，因为IL-2和IFN-γ也能激活和维持
单核巨噬细胞依赖性免疫反应，引起IL-1和TNF-α的释放。
表1 RA及OA患者SFMC细胞因子产生水平分析
| 细胞因子 | 刺激后标本 | 未刺激标本 | ||
| RA | OA | RA | OA | |
| IL-2(U/ml) |
24.9± 8.2(1) |
2.1± 1.5 |
- |
- |
| IFN-γ(pg/ml) | 1152.6±135.6(2) | 38.0±20.4 |
- |
- |
| IL-4(pg/ml) | 215.5± 34.1 |
- |
- |
- |
| IL-10(pg/ml) | 1343.6±230.7(3) | 117.0±28.0 |
117.0±14.9(6) |
- |
| IL-1β(pg/ml) | 464.4± 54.4(4) | 39.9± 8.1 | 88.6±18.8(7) | - |
| TNF-α(pg/ml) | 507.6± 32.9(5) | 60.4±19.8 | 112.6±24.7(8) | - |
(1)～(5)：与刺激后OA患者SFMC相比，P值分别＜0.01；(6)～(8)：与刺激后RA患者SFMC相比，P值分别＜0.001
2.外源性IL-10对RA患者SFMC细胞因子产生水平的影响：存在链球菌刺激原的情况下，经过48?h培养，20ng/ml外源性IL-10明显抑制RA患者SFMC TH1细胞因子IFN-γ及单核/巨噬细胞因子IL-1、TNF-α的产生(抑制率分别为88.91%、76.41%及72.10%)，但却促进TH2细胞因子IL-4的产生。外源性IL-10，可以改变单核巨噬细胞功能活动，并纠正TH1/TH2的偏离，有可能在RA治疗中起到控制免疫反应，减轻关节局部炎症的作用。
3.内源性IL-10对RA患者SFMC细胞因子产生水平的影响：在加入刺激原链球菌抗原的同时，于RA患者SFMC培养液中加入IL-10抗体，结果表明，当内源性IL-10被中和后，TH1因子IFN-γ，单核 /巨噬细胞因子IL-1和TNF-α明显升高；不过与此相反，当内源性IL-10被中和后，TH2细胞产生IL-4的能力则明显减弱。该项结果从另一个角度进一步证实，IL-10的确具有抑制TH1细胞因子及单核巨噬细胞因子产生、而促进TH2反应的生理功能。
总之，IL-10在RA免疫病理损伤中还有许多潜在生物学活性，如何发挥IL-10的抗炎作用，降低IL-10的致炎作用，尚需要进一步探讨。基金项目：国家自然科学基金资助项目(3947066)；中国博士后基金资助项目(中博吉-96-2)；吉林省科委资助项目(953564)
(收稿日期：1999-06-07)