血清谷氨酸脱羧酶抗体测定在糖尿病诊疗中的应用研究

血清谷氨酸脱羧酶抗体测定在糖尿病诊疗中的应用研究

中国免疫学杂志 1999年第12期第15卷 临床免疫学

作者：杜同信　陈崇华

单位：南京医科大学附属南京第一医院放免中心, 南京210006

　　中国图书分类号　R587.1

　　谷氨酸脱羧酶(GAD)是抑制性神经递质即γ氨基丁酸(GABA)的合成酶,在胰岛β细胞中存在GAD,也合成、分泌GABA。自1990年Beakkeskov等首次证明GAD是Ⅰ型糖尿病的自身抗原后,GAD抗体检测在临床上的应用也日趋受到重视。本文对76例糖尿病患者血清进行了测定分析,探讨糖尿病患者的发病机制,为临床诊断、分型、治疗提供依据。

　　1　材料与方法

　　1.1　研究对象

　　1.1.1　正常对照组　30例，男18例,女12例，年龄28～76岁,由本院体检组提供,无糖代谢紊乱及内分泌疾病,肝、心、肾功能均正常,无高血压病的正常人。

　　1.1.2　糖尿病组　76例，男40例,女36例，年龄20～74岁,病程30 d至24年,所有病例均以1985年WHO制订的糖尿病诊断标准为依据,其中Ⅰ型糖尿病患者31例,Ⅱ型糖尿病患者45例。

　　1.2　方法　 全部观察对象采血前1 天停用一切药物,清晨空腹取肘静脉血2 ml,分离血清置-20℃待检。试剂盒由北京福瑞生工程公司提供,按说明书操作,仪器为奥地利产CliniB-io 128 酶标仪。

　　2　结果

　　见表1。

表1　糖尿病及正常对照组GAD-AB检测结果

　　Tab.1　The results of GAD-AB of groups with diabetes mellitus and normal controls

Note: S/CO:S means OD of samples,CO means Cut off, which is OD×2.1, The result is positive when S/CO≥1,otherwise is negative；1)compared with normal controls;2)comparision between IDDM and NIDDM

　　3　讨论

　　本文检测结果表明,在糖尿病患者血清中GAD-AB浓度及阳性率明显高于正常对照组(P＜0.01或P＜0.001),说明在糖尿病的发病过程中GAD起着一定的作用,特别是在Ⅰ型糖尿病患者当中,其GAD-AB阳性率及水平显著高于另两组(P＜0.001),阳性率为70.9%,略低于Zanone 报道的78.0%^［1］ 。我们认为,这可能是Ⅰ型糖尿病的免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞,从而使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏而引起的自身免疫性疾病。据报道GAD-AB是最早出现的自身抗体,并认为GAD极可能是Ⅰ型糖尿病自身免疫的始动靶抗原^［2］ 。我们发现,GAD-AB(S/CO)≥1呈低水平阳性的Ⅰ型糖尿病患者相对胰岛素分泌功能损伤较小,而S/CO值较高者胰岛素分泌功能损伤较严重,这说明不同类型和不同水平的GAD-AB可呈现不同的临床意义。在Ⅱ型糖尿病患者中其阳性率为

　　26.7%(12/45),对于这些阳性病人,其S/CO值比Ⅰ型患者明显减低,表明有慢性自身免疫胰岛炎,属Ⅰ型糖尿病,并应早期给予胰岛素治疗^［3］ 。由此我们认为,GAD-AB在Ⅰ型及有高度Ⅰ型糖尿病倾向的人群中,检出率较高,可作为Ⅰ型糖尿病诊断及预测的标志。建议GAD-AB与胰岛细胞抗体同时检测,对预测Ⅰ型糖尿病更有意义。

　　作者简介：杜同信，男，40岁，主管技师，主要从事放射免疫学研究；

　　陈崇华，女，主管技师，主要从事临床检验工作

　　参考文献

　　1　Zanone M M, Petersen J S,Peakman M et al.High prevalence of autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in long-standing IDDM is not a marker of symptomatic autonomic neuropathy.Diabetes,1994；43:1146

　　2　Tisch R,Yang X D,Singer S M et al.Immune response to glutamic acid decarb 0xylase correlates with insulitis in nonobese diabetic mice .Nature,1993；366:72

　　3　Tuomi T,Groop L C,Zimmet P Z et al.Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease.Diabetes,1993；42:359

收稿1997-06-02　修回1997-10-10