新型生物反应调节剂、当归多糖(ASDP)抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响

新型生物反应调节剂、当归多糖(ASDP)抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响

中国免疫学杂志 2000年第10期第16卷 中医中药与免疫

作者：左增艳　柳钟勋　李健蕊　张慧芳

单位：左增艳（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京100050）；柳钟勋（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京100050）；李健蕊（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京100050）

　　中国图书分类号　R965

　　以传统中药为来源，研究开发新型生物反应调节剂(Biological Response Modifiers,BRMs)是中国免疫药理学研究的方向和特色，是当前新药研究的热点^［1］，当归多糖(ASDP)系我室从传统补益药当归中分离、提取及初步精制的药用有效成分^［2］，具有广泛的免疫生物学活性^［3，4］，本文报道ASDP作为生物反应调节剂在肿瘤生物治疗中应用的可能性、ASDP的抗癌作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。

　　1　材料与方法

　　1.1　动物　KM小鼠、Balb/c小鼠、雌性、18～22 g。

　　1.2　瘤株及靶细胞　小鼠肉瘤180(S-180)、小鼠艾氏腹水癌(EAC)、K562(人慢性髓样白血病细胞)。

　　1.3　药品与试剂　当归多糖(ASDP)、RPMI-1640培养基、ConA、LPS、MTT、SDS、环磷酰胺(CY)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素C(Mit-C)。

　　1.4　ASDP体内抗癌实验　按文献［5］方法进行。

　　1.5　ASDP与化疗药合用对S-180及EAC的抗癌增效作用　按文献［6］方法进行。

　　1.6　ASDP对淋巴细胞增殖的影响　按文献［7］进行。

　　1.7　ASDP对NK细胞活性的影响　按文献［4］进行。

　　2　结果

　　2.1　ASDP对S-180及EAC的抗癌作用　小鼠荷瘤24 h后，ASDP分别按6.25、12.50、25.00 mg/kg体内连续腹腔(ip)给药8 d，对S-180及EAC有明显的抗癌作用，抑瘤率为30.5%～46.1%(P＜0.01)及36.3%～43.6%(P＜0.01)。

　　2.2　ASDP与化疗药(CY，5-Fu、Mit-C)合用对S-180有明显的抗癌协同作用(q值为1.17)，与5-Fu(10.0 mg/kg)对EAC有抗癌增效作用　ASDP(12.5 mg/kg)与CY(3.13 mg/kg)合用连续腹腔给药8 d，及与Mit-C(0.4 mg/kg)合用对S-180均有明显的抗癌相加作用(q值分别为1.01和1.05)。ASDP(12.5 mg/kg)分别与CY(2.0 mg/kg)、5-Fu(6.25 mg/kg)及Mit-C(0.4 mg/kg)合用腹腔给药8 d，对EAC均有明显的抗癌相加作用(q值分别为1.02，0.99及0.94)。

　　2.3　ASDP对荷瘤小鼠淋巴细胞增殖的影响　ASDP单独应用，低浓度时对荷瘤小鼠淋巴细胞增殖没有明显的作用，高浓度(250，500 μg/ml)时对其有明显的促进作用，ASDP从5～500 μg/ml可明显增强ConA诱导的T淋巴细胞增殖作用及LPS诱导的B淋巴细胞增殖作用，均使其恢复或超过正常水平。

　　2.4　ASDP对荷瘤小鼠NK细胞活性的影响　ASDP从31.3～500 μg/ml可以明显增强和恢复荷瘤小鼠NK细胞对靶细胞(K562)的杀伤作用。

　　3　讨论

　　多糖类药物主要是通过增强机体的免疫功能来达到杀伤肿瘤的目的。实验结果表明ASDP能显著地抑制S-180和EAC的生长，与细胞毒类化疗药合用可明显增强其对肿瘤的抑瘤作用，减少化疗药的用量，降低其毒性。ASDP能够促进荷瘤小鼠淋巴细胞增殖反应及NK细胞对靶细胞的杀伤作用，大量资料表明：体内抑瘤作用的实现与增强机体细胞免疫功能直接相关，NK细胞在机体抗肿瘤免疫反应中起重要的作用^［8］。ASDP抗癌作用以及广泛的免疫生物学活性，使其作为一种新的生物反应调节剂，在肿瘤生物治疗中将会有广泛的临床应用前景。

　　作者简介：左增艳，女，36岁，主管技师，主要从事免疫药理学研究；

　　柳钟勋，男，63岁，教授，硕士生导师，主要从事免疫药理学及生物反应调节剂研究

　　作者单位：张慧芳（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京100050）

　　参考文献

　　1，杨贵贞.对中药免疫药理学研究的思考.中国免疫学杂志，1996；12(1)：3

　　2，柳钟勋，左增艳.当归的免疫药理作用研究.中国中西医结合杂志，1992；12(6)：378

　　3，冯景奇，柳钟勋，左增艳 et al.，当归多糖及当归内酯对小鼠免疫功能的影响.中国免疫学杂志，1998；14(4)：279

　　4，冯景奇，柳钟勋.当归多糖拮抗环孢菌素A，氢化可的松及抗肿瘤药的免疫抑制作用.中国实验临床免疫学杂志，1998；10(4)：5

　　5，陈显亮.月碳因消癌胶囊B肿瘤作用的实验研究.中国实验临床免疫学杂志，1997；9(6)：55

　　6，杨金明，郭红梅，陈霞 et al.黄芪对S-180荷瘤小鼠的免疫增强及抑制作用.中国实验临床免疫学杂志，1995；7(1)：41

　　7，吴瑞华，张豪华，王玉龙 et al.卡介克蟹注射液在体外对小鼠淋巴细胞的作用及其抑瘤效应.中国实验临床免疫学杂志，1995；7(1)：7

　　8，Kok L D S, Wang C K, Leung K N et al.Activation of the antitumor effector cells by Radix buplear. Immunopharmacology,1995；30：79

［收稿1999-11-05，修回2000-03-20］