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手术切除肺鳞癌标本中DC浸润对预后的意义
中国免疫学杂志 2000年第11期第16卷 临床免疫学
作者：龚选举 阎玉虎 吴建平
单位：湖北省肿瘤医院，武汉 430070
关键词: 肺鳞癌；DC浸润；预后
摘 要 目的：研究肺鳞癌组织中DC的浸润程度及对预后的影响。方法：将S-10 0蛋白作 为DC的特异性标记物，应用SABC免疫学方法检测肺鳞癌组织中DC的分布。结果：50例肺鳞癌 中，DC显著浸润的20例，5年生存率为59％。轻度浸润的30例，5年生存率为19.1％。50 例 鳞癌中，低分化鳞癌27例，DC显著浸润的11例，5年生存率为55％。轻度浸润的16例，5年生 存率为12.8％。高分化鳞癌23例，DC显著浸润的11例，5年生存率为66.8%。轻度浸润的12 例 ，5年生存率为27.2%。经Log-rank检验，在显著浸润和轻度浸润组二者之间有显著差异。结论： 肺鳞癌组织中DC显著浸润的预后明显好于轻度浸润的病例。
中国图书分类号 R734.2
The significance to survival of DC infiltrated in lung squamous cell carcinoma excised by operation
GONG Xuan-Ju，YAN Yu-Hu，WU Jian-Ping.
(Hubei Cance r Hospital，Wuhan 430070)
Abstract Objective: To study the infiltration degree of TIDC in lung cancer and the effect of it on prognosis.Methods: Use S-100 protein as the specific la bel marker of DC,adopt immunohistochemistry SABC method to detect the distributi on of DC in lung cancer.Results:Among 50 lung squamous cell carcinomas, 20 ar e infiltrated with DC markedly,five-year survival rate is 59%.30 showed slight d egree infiltrated,five-year survival rate is 19.1%.Among 50 squamous cell car cin oma,27 are low differentiate squamous cell carcinoma,and 11 are DC infiltrated m arkedly,five-year survival rate is 55%,while 16 are slight degree infiltrated,f i ve-year survival rate is 12.8%;23 are high differentiate squamous cell carcino ma ,and 11 are DC infiltrated markedly, five-year survival rate is 66.8%,while 12 a re slight degree infiltrated, five-year survival rate is 27.2%.These data wer e e xamined with Log-rank test,there is significant difference between markedly inf iltrated group and slightly degree infiltrated group.Conclusion: The prognosis of lung squamous cell carcinoma cancers which have DC markedly infiltrated is su perior to those of slightly degree infiltrated patients.
Key words Lung squamous cell carcinoma DC infiltrated Progno sis
应用免疫组织化学的方法研究肿瘤组织中树突状细胞（Dendritic cell,DC）的浸润， 自90年代以来成为免疫学界一直关注的热点，国内某些实验室也开始转入这方面的研究 ［1-3］。研究手术切除的实体瘤内的DC浸润情况，国外时有报道，国内则研究甚 少。我 们研究了手术切除肺鳞癌组织中DC的浸润情况，报道如下。
1 材料与方法
材料来源于1978年至1994年间湖北省肿瘤医院手术切除的肺鳞癌病例共50例。为了便于 分析 比较，选择的病例在治疗方式及临床分期上都一致（T2N0M0）。所有病例都获得随 访及生存时间的统计。全部病例的组织切片均为原发肺鳞癌病理切片。肿瘤组织中DC的标记，采用免疫组织化 学即S-100蛋白阳性方法进行研究。由于DC内也存 在 S-100蛋白，因此，将S-100蛋白作为TIDC的特异性标记物［4］。免疫组化方法采 用SABC法 。所有试剂采用武汉博士德生物公司提供的即用型试剂盒，操作步骤按试剂盒说明进行。S -100蛋白阳性标记的树突状细胞在肿瘤组织中的浸润程度是依据Furukawa等提出的分级标 准：0～20个阳性细胞为无至轻度浸润；20个以上为显著浸润。生存曲线是通过Kaplan-Mei er方法获得。预后的因素通过Log-rank检验分析［5］。
2 结果
2.1 DC的分布 S-100蛋白阳性标记的DC主要散在分布于肿瘤组织内和癌 性间质中，很少见于周围肺 组织。这种细胞同肿瘤细胞紧密接触，呈褐黑色，其形态学上有一个不规则的核，胞浆呈分 枝状突起， 形似树突状，因此而得名树突状细胞，见图1。
2.2 DC的浸润 50例鳞癌中，DC显著浸润的20例,占40%。DC无至轻度浸润 的30例，占60%。50例鳞癌中 ，高分化鳞癌23例，其中显著浸润的11例，占47.8％；无至轻度浸润的12例，占52.2％。 低分化鳞癌27例，其中显著浸润的11例，占40.7%，无至轻度浸润的16例，占59.3%。
2.3 DC浸润与生存的关系 依据DC浸润的程度分为2组，即DC在瘤组织内 显著浸润和DC在瘤组织内无至轻度浸润 。50例肺鳞癌中，DC显著浸润的20例，存活最长的9年，最短的1.6年，平均4.7年，5年生 存 率为59％。DC无至轻度浸润的30例，存活最长的6年，最短的1年，平均存活2.7年，5年生 存 率为19.1％（X2＝6.50,P=0.01,P＜0.05）。50例中高分化鳞癌23例， 其中DC显著浸润的11例， 5年生存率为66.8%。无至轻度浸润的12例，5年生存率为27.2%(X2=2.95,P=0 .07，P＞0.05)。 低分化鳞癌27例，其中显著浸润的11例，5年生存率为55％。无至轻度浸润16例，5年生存率 为12.8％（X2=4.71,P=0.04，P＜0.05，见图2，3，4）。
3 讨论
能够手术切除的肺癌病人，尽管其病理 类型及 临床期别一样，但术后病人的生存时间却 明显不同，这提示机体内部的免疫功能对肿瘤的发生、发展及限制有一定的作用，这一作用 随着免疫学研究的不断深入而进一步得到证实。DC是目前已知功能最强的抗原提呈细胞。自 从Steinman 70年代首次报道以来，DC的研究一直受到关注［3］。90年代以后，由于 DC的体外 大量扩增获得成功，从而使DC的研究逐步成为肿瘤实验研究中的一个不断升温的热点。近来 的研究发现，大部分外科切除的实体瘤内DC浸润程度与患者的预后有关。浸润DC数量多，则 患者的预后好，反之亦然，因此也称肿瘤浸润树突状细胞(Tumor infiltrating dendritic cells,TIDC)，提示瘤内DC与肿瘤的发生、发展有密切的关系。Tsujitani等研究了210 例手术切除的胃鳞癌患者，结果表明DC即S-100阳性显著浸润的82例患者5年生存率为60 .4 %，而轻度浸润的128例患者5年生存率为18.8%［6］。类似的结果也见于对结、直肠 腺癌及食管 癌的研究［4］。Furukawa等研究了40例手术切除的肺鳞癌组织内DC的浸润情况，结 果显示， 显著浸润的22例患者中，其5年生存率为86.4%，而无至轻度浸润的18例患者5年生存率为38 . 9%［5］。本文研究了手术切除的50例肺鳞癌组织内DC的浸润情况，其结果显示，50 例中DC显 著浸润的20例，DC无至轻度浸润的30例。经Log-rank检验，二者有显著性差异。50例鳞癌 中 ,低分化鳞癌27例，其中显著浸润的11例，无至轻度浸润的16例，经Log-rank检验二者有显 著差异。高分化鳞癌23例，其中显著浸润的11例，无至轻度浸润的12例，经Log-rank检验 ， 二者无显著性差异。本研究还对手术切除肺鳞癌患者清扫的区域淋巴结进行了研究。结果显 示区域淋巴结内DC反应的情况，无论在高分化鳞癌或低分化鳞癌中对病人的生存均无明显影 响（P＞0.05），因此，从本组研究的结果看，在肺鳞癌组织中DC显著浸润的病例，其生存和 预后明显好于无至轻度浸润的病例，这点与Furukawa等报道的相一致［5］。同时，DC 在不同 分化的肺鳞癌组织内浸润的程度对生存及预后有影响。DC在低分化鳞癌中浸润的程度对预后 有影响，而对高分化鳞癌则影响不大。 关于DC参与肿瘤免疫的机理，据目前研究的材料提示，它不能直接杀伤肿瘤细胞，但其最大 特点是能够显著刺激初始型T细胞(Native T cells)增殖。在机体的细胞免疫和体液免疫中 起重要的调控作用［3］。 虽然一个任意选择的免疫学因素与癌症的临床预后的相关性仅处于分析阶段而不足以反应整 个复杂机制。但本文可提示浸润于肿瘤中的DC可能在宿主对抗肿瘤的防卫机制中起着重要的 作用而影响病人的预后。影响肿瘤病人的预后有诸多因素，但DC的浸润及其对肿瘤的影响， 从目前的研究资料来看不得不认为是一个重要的因素。当然对DC的研究还处于实验阶段，进 一步的研究将揭示其真正面目。
图1 肺鳞癌组织中S-100蛋白标记阳性DC(SABC法 ，×200)
Fig.1 S-100 protein labeled positive DC in lung squamous cell carcino ma(SABC method,×200)
图2 肺鳞癌中DC浸润对生存率的影响
Fig.2 Effect of DC infiltrated to the survival rate of lung squamous cel l carcinoma
图3 肺高分化鳞癌中DC浸润对生存率的影响
Fig.3 Effection of DC infiltrated to survival rate of lung high-differe ntiated squamous cell carcinoma
图4 肺低分化鳞癌中DC浸润对生存率的影响
Fig.4 Effection of DC infiltrated to survival rate of lung poorly-diffe rentiated squamous cell carcinoma
作者简介：龚选举，男，46岁，主任医师，主要从事肺癌和乳腺肿瘤的研究
参考文献
1，Schuler G,Steinman R M.Dendritic cells as adjuvants for immune mediat ed resistance to tumor.J Exp Med,1997;186:1183
2，Adema G J,Hartgers F,Verstraten R et al. A dendritic-cell-derived C-C chemokine that preferentially attracts native T cell.Nature,1997;387:713
3，曹雪涛.树突状细胞的基础与临床研究新进展.中国免疫学杂志，1998；14(3)：161
4，Lu L,Qian S,Hershberger P A et al. Fas ligand(CD95L) and B7 expressoin on dendritic cells provide counter-regulatory signals for T cell survival and pro liferation.J Immunol,1997;158:5676
5，Furukawa T,Watanabe S,Kodama T et al. T-zone histocytes in adenocarcino ma of the lung in relation to postoperative prognosis.Cancer,1985；56:2651
6，Tsujitani S,Kakeji Y，Watanabe A et al. Infiltration of dendritic cells in relation to tumor invasion and lymph node metastasis in human gastric cancer.Ca ncer,1990;66:2012
［收稿1999-12-15 修回2000-05-17］