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胰岛细胞自身抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体在初诊2型糖尿病中的测定与意义
标记免疫分析与临床 2000年第2期第7卷 临床研究
作者：冯真贵 杨士军 方小正
单位：冯真贵 杨士军（江苏省淮阴市第一人民医院放免中心 淮阴223300）；方小正（内分泌科）
关键词：胰岛细胞自身抗体；抗谷氨酸脱羧酶抗体；糖尿病
摘要 为筛查混淆于2型糖尿病中的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)， 作者对76例初诊为2型糖尿病患者进行胰岛细胞自身抗体(ICA)和抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测， 并同时检测10名正常人与10例慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者作为对照。 结果对照组中无1例阳性， 糖尿病组中ICA阳性者7例， GAD-Ab阳性者9例， 其中ICA和GAD-Ab都阳性者4例， 提示存在着LADA病患者。
The Detection of ICA and GAD-Ab in Newly
Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus and Their Significance
Feng zhengui, Yang Shijun, Fang Xiaozheng
（The First People′s Hospital, Huaiyin, Huaiyin 223300）
Abstract In order to distinguish the LADA patients from the type 2 diabetes mellitus, ICA and GAD-Ab of 76 cases were determined, whose first impressions were type 2 diabetes mellitus, meanwhile those of ten healthy personel and ten chronic lymphocytic thyroiditis patients were determined as the control group. The results show that there is no positive case in the control group, there are seven ICA positive cases, nine GAD-Ab positive ones and four ICA and GAD-Ab positive ones in the diabetes mellitus group, there are some LADA cases in the diabetes mellitus.
Key words ICA GAD-Ab DM
新近研究揭示了部分2型糖尿病患者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗， 称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult, LADA)或称缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病(slow progresive insulin-dependent diabetes mellitus, SPIDDM)。目前普遍将胰岛细胞自身抗体(islet cell antibody, ICA)或抗谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase autoantibody GAD-Ab)阳性的成人非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)视为LADA。作者对76例初诊为2型糖尿病患者进行ICA和GAD-Ab检测， 现将其报道如下。
对象和方法
1 对象
1.1 糖尿病组
76例患者均诊断为2型糖尿病患者， 其中男32例， 女44例， 年龄23～54岁(平均年龄37.8岁)， 病程1～13个月(从出现症状或发现糖尿病的时间算起)， 诊断标准完全符合WHO糖尿病专家委员会制定的标准。 另有一例34岁女性患者， 被诊为2型糖尿病患者(原称NIDDM)，预口服降糖药治疗一度有效， 近2年前发生酮症昏迷， 改用胰岛素治疗(称作甲例)。
1.2 对照组
1.2.1 甲状腺炎组 慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者10例， 由我院临床确诊， 其中男3例， 女7例， 年龄16～44岁(平均年龄34.5岁)。
1.2.2 正常人组 健康体检正常者10名， 其中男5名， 女5名， 年龄27～56岁(平均年龄38.4岁)。
2 方法
清晨采受试者静脉血5mL，离心分离血清后立即置于-20℃冰箱内保存备查。 ICA和GAD-Ab试剂盒由天津静海拓普生物医学产品商贸中心(天津市南开区迎水道5号山西宾馆后4楼， 邮政编码300191)提供，由美国Biomerica生产， 采用ELISA法检测， 操作严格按说明书进行， 用405nm酶标仪检测各管吸光度(optical density, OD)值， 空白管调零点。
3 结果判断
3.1 ICA阳性判断 标本吸光度值大于或等于阴性质吸控吸光度值2.5倍， 为阳性。 阳性质控吸光度值小于阴性质控吸光度值2.5倍， 则该次检测失败。 假阳性率为0.1%～0.5%。
3.2 GAD-Ab阳性判断 以3个质控血清(其值分别为0.6、1.3、1.7)的吸光度值制作浓度反应曲线， 输入各样本的吸光度值， 求得各标本的GAD值， 其值小于1.00为阴性， 大于1.05为阳性， 1.00～1.05为可疑，留待复检。 若阴性质控的吸光度值大于0.300， 则该次检测失败。 准确性85.8%，特异性87.1%， 灵敏度85.0%。
结果
76例2型糖尿病患者中， 检出ICA阳性者7例， 占9.2%(7/76)； GAD-Ab阳性者9例，占11.8%(9/76)； ICA和GAD-Ab都阳性者4例；甲例GAD-Ab阳性， ICA阴性。 对照组未检出ICA和GAD-Ab阳性者。见表。
表 ICA和GAD-Ab检测结果
| 组别 | 例数 | ICA
阳性 |
GAD-Ab
阳性 |
ICA和GAD-Ab
阳性 |
| 糖尿病组 | 76 | 7 | 9 | 4 |
| 甲状腺炎组 | 10 | 0 | 0 | 0 |
| 正常人组 | 10 | 0 | 0 | 0 |
讨论
糖尿病是胰岛素分泌和(或)胰岛素作用缺陷引起的一组以高血糖为特征的代谢性疾病， 在我国有较高的发病率， 为此能及时诊断、合理治疗， 延缓并发症的发生具有重要意义。 糖尿病有原发性和继发性之分。 原发性糖尿病主要分1型糖尿病和2型糖尿病； 就发病机制而言， 1型糖尿病与2型糖尿病是两类完全不同的疾病， 其治疗原则、方案、预后也不同。新近发现临床上部分2型糖尿病患者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗， 称为LADA或SPIDDM，实为1型糖尿病。 如能从2型糖尿病患者中尽早检出LADA，则能及时进行合理治疗， 改善预后。 对LADA的诊断现还没有统一标准［1，2］，但目前国内外普遍将ICA或GAD-Ab阳性的NIDDM视为LADA。
1974年英国Bottazzo等在自身免疫性多发性内分泌腺综合征的糖尿病患者中首先发现ICA，从而确定部分IDDM的发病机制为自身免疫缺乏［3］。1997年英国Irvine等观察到部分成年NIDDM患者血ICA阳性， 易发生口服降糖药继发性失效而需改用胰岛素治疗。 1990年美国Baekkeskov等首次证明IDDM胰岛素64KD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶。 1993年澳大利亚Tuomi等对一组成年发病的NIDDM患者， 检测GAD-Ab并发现有较高的阳性率， 就将此类糖尿病命名为LADA［1］。
本组病例中检出ICA阳性者7例， GAD-Ab阳性者9例， ICA和GAD-Ab都阳性者4例， 共占受检病例的15.8%，拟诊为LADA。据周智广统计［1］，LADA占NIDDM的比例自1.7%至37.9%，比例差异很大， 分析影响因素有与观察对象入选条件不同、检测胰岛自身抗体的种类及方法不同等有关。 至于ICA和GAD-Ab两者检出率的差异， 作者认为可能与受检对象的病程及免疫状况有关。 甲例表现GAD-Ab阳性、ICA阴性， 作者推测该患者病初可能有ICA阳性表达， 随病情的发展， 作为ICA的产生和维持所需的刺激抗原β细胞的减少， ICA呈低水平或转阴， 而GAD-Ab持续时间长， 阳性率高［4，5］。本组资料亦显示ICA与GAD-Ab联合检测可提高对LADA的检出率。 本组检出的LADA病例中， 年龄最小的23岁， 最大的42岁， 有消瘦病人， 亦有肥胖病人， 故作者认为对初诊为2型糖尿病患者都应检测ICA与GAD-Ab。对ICA和GAD-Ab阳性的糖尿病患者， 在诊断为LADA前， 还应排除线粒体糖尿病， 两者鉴别不难。
受检的10例慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者中无1例ICA与GAD-Ab阳性表达， 说明ICA和GAD-Ab与抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺微粒体抗体之间无交叉反应［6］,也反映因观察例数少未遇到多发性自身免疫性内分泌腺综合征的糖尿病患者。
因磺脲类降糖药可促进LADA患者β细胞进一步损害而加速向1型糖尿病演变， 而停用磺脲类药物改用小剂量胰岛素注射可使β细胞处于休息状态， 诱导β细胞产生特异免疫耐受， 使β细胞免疫破坏减轻， 甚至再生［7］，故作者建议对初诊的2型糖尿病患者均应检测ICA和GAD-Ab，筛查出混淆其中LADA患者， 及早进行合理治疗， 改善预后。
参考文献
1，周智广.Ⅰ型糖尿病亚型LADA诊断的现代认识与评价.实用糖尿病杂志，1997；5(4):13～15
2，荆芜.临床糖尿病的分型及其识别.实用糖尿病杂志， 1995；3(1)：57～58
3，Bottazzo G F,Florin-Christensen A,Doniach D. Islet cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies. Lancet, 1974；ⅱ(1279～1283
4，杨文英，征革凡， 潘孝仁等.谷氨酸脱羧酶抗体对儿童和成人IDDM的诊断意义.中华内分泌代谢杂志， 1995；11(2)：88～90
5，单玉明.缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病.国外医学： 内分泌学分册， 1993；13(2)：92～93
6，Biomerica. IsletestTM-GAD操作说明书.1533 Monrovia Avenue Newport Beach. California 92663. January 1998:6
7，何戎华.糖尿病几种亚型的合理用药及临床处理与评价.实用糖尿病杂志，1998；6(2)：11～13
(1999-07-26收稿 1999-12-09修回)