rhEpo对免疫病患者骨髓红系祖细胞的作用

rhEpo对免疫病患者骨髓红系祖细胞的作用

免疫学杂志 2000年第3期第16卷 短篇报道

作者：宋玮　杨顺荣　王静　殷延霞

单位：宋玮（济南市第四人民医院血液科，山东　济南　250031）；殷延霞（济南市第四人民医院血液科，山东　济南　250031）；杨顺荣（泰山医学院第二附属医院血液科，山东　泰安 271000）；王静（泰山医学院第二附属医院血液科，山东　泰安 271000）

关键词：重组人促红细胞生成素；免疫病；骨髓

　　［中图分类号］R593　　［文献标识码］A

　　［文章编号］1000-8861（2000）03-0239-01

The effect of rhEpo in CFU-E with immunitive diseases’bone marrow

　　促红细胞生成素（Epo）是一种由肾近曲小管附近的细胞合成分泌的一种糖蛋白^［1］，Epo结合并激活位于红系造血干细胞（CFU-E）上的特殊受体^［2］，使之定向发育成为成熟红细胞。Epo缺乏时，红系前体细胞被降解死亡。目前重组人促红细胞生成素（rhEpo）主要用于肾性贫血、早产儿、血色病、迟发型皮肤卟啉病^［3］等。近来国外有报道对类风湿性关节炎（RA）、实体瘤、镰状细胞贫血等疾病引起的贫血有特殊作用（通过阻断血细胞压积与血浆Epo水平之间的正常指数关系^［4］）。我们用rhEpo对自身免疫病患者骨髓CFU-E的作用进行了详细的观察和比较。

　　1　材料及方法

　　1.1　病例来源　经临床确诊、符合中华医学会风湿病学会诊断标准的住院及门诊病人，其中红斑狼疮8例、皮肌炎1例、硬皮病1例、风湿热1例。男女比例为1∶10，年龄27～58岁。

　　1.2　rhEpo来源　美国安进公司提供。

　　1.3　造血干细胞的培养方法　微量甲基纤维素法^［5］。

　　1.4　统计学处理　t检验，结果用

　　2　结果

　　2.1　不同血清对自身免疫病患者骨髓红系造血干细胞的影响　从表1可以看出，自身免疫病患者骨髓红系造血干细胞对rhEpo的反应能力依次为Ⅳ＞Ⅰ＞Ⅲ＞Ⅱ。说明患者血清中有抑制红系干细胞对rhEpo反应的物质。

表1　rhEpo对骨髓CFU-E的作用（计算集落形成数）

　　Tab　1 The effect of rhEpo in CFU-E（count coloning for-ming units）

Groups	n	rhEpo（U／ml）
		2	5	10	100	200
Ⅰ	11	102±26	133±27	205±34	298±27	269±38
Ⅱ	11	68±39	94±36	133±50	212±63	191±53
Ⅲ	11	98±28	128±28	200±35	281±41	170±53
Ⅳ	10	109±7	145±8	201±11	314±17	310±16

　　Ⅰ：ABserum；Ⅱ：patrents′serum；Ⅲ： patient serum after adhered by activated carbon；Ⅳ：normal control2.2　不同浓度的rhEpo对自身免疫病患者骨髓红系造血干细胞的影响　将表1各组按不同浓度rhEpo进行组内两两配对比较发现：CFU-E与rhEpo浓度在2～100U／ml之间呈正相关性（P＜0.01），大于此浓度受体达到饱和。各组标本对同一浓度rhEpo的反应性均不及正常人，提示患者本身红系造血干细胞的增殖能力低于正常人。

　　2.3　相同浓度的rhEpo对不同血清条件下自身免疫病患者骨髓红系造血干细胞的影响　将以上4组标本按同一rhEpo浓度进行统计学处理，结果见表2。

表2　不同组别对同一浓度rhEpo的统计结果

　　Tab　2　The satistical data of same concentration rhEpo by different groups

	Concentration of rhEpo（U／ml）
	2	5	10	100	200
Ⅰ to Ⅱ	＜0.05	＜0.01	＜0.001	＜0.002	＜0.001
Ⅰ to Ⅲ	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05
Ⅰ to Ⅳ	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05
Ⅱ to Ⅲ	＜0.05	＜0.05	＜0.002	＜0.01	＜0.005
Ⅱ to Ⅳ	＜0.01	＜0.001	＜0.002	＜0.001	＜0.001
Ⅲ to Ⅳ	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＜0.05	＜0.05

　　从上表可知：①自身免疫病患者的血清中含有的抑制骨髓CFU-E增殖的物质，可以通过血清置换、活性碳吸附而清除掉。②由于自身免疫病患者骨髓红系造血干细胞本身有增殖功能障碍，使得尽管经活性碳吸附或血清置换后的患者红系造血干细胞增殖能力有显著升高，但仍不能达到正常人水平。

　　3　讨论

　　国外近年来报道自身免疫病患者红系造血干细胞集落形成能力明显降低，其贫血与病情及预后有关^［5，6］，患者血清中有抑制CFU-E增殖的物质^［5］，本实验支持上述观点。高浓度的rhEpo、活性碳吸附患者血清、血清置换均可使患者贫血有所缓解，为临床治疗自身免疫病的贫血提供了一条可探索的途径。

　　［作者简介］宋玮（1963-），男，山东莱阳市人，副主任医师，副教授，本科，主要从事各种贫血的病因、发病机制的研究。

　　［参考文献］

　　［1］GOLDBERG MA，DUNNING SP，BUNN HF.Regulation of the erythropoietin gene evidence that the oxygen sensor is a heme protein［J］.Science，1988，242：1412～1415.

　　［2］SAWYER ST，KRANTZ SB，SAWADA K.Receptors for erythropoietin in mouseand human erythroid celles and placenta［J］.Blood，1989，74：103～109.

　　［3］ANDERSON KE，GOEGER DE， CARSON RW，et al.Erythropoietin for the treatment of porphyria cutanea tarda in a patient on long-term hemodialoysis［J］.N Engl J Med，1990，322：315～317.

　　［4］JELKMANN W，WOLFF M，FANDREY J.Modula-tion of the production of erythropoietin by cytokins；in vitro studies and their clinic implications［J］．Contrib Neprol，1990，87：68～77．

　　［5］刘福陆，周淑珍，吴祖泽.小白鼠骨髓红系祖细胞的体外培养-微量甲基纤维素法［J］.中华血液学杂志，1986，9：543～547.

［收稿日期］1999-06-30；［修回日期］1999-11-16