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【摘要】 目的 观察左旋卡尼汀联合重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗肾性贫血的临床疗效。方法 54例维持血液透析的肾性贫血患者随机分为三组，A组18例，透析后静脉注射左旋卡尼汀1g;B组18例，采用rhEPO3000IU皮下注射2～3次/周治疗;C组，透析后静脉注射左旋卡尼汀1g，同时应用rhEPO3000IU皮下注射2～3次/周治疗。观察三组病人血浆白蛋白、血红蛋白、红细胞体积的变化。结果 随着治疗的进行，A组Alb显著升高，与B组比较，差异有显著性（P<0.05）;C组血浆白蛋白、血红蛋白上升最明显，与A组、B组比较差异均有显著性（P<0.05），C组rhEPO用量明显低于B组。结论 左旋卡尼汀可改善维持血液透析患者的状态，提高rhEPO的疗效，减少rhEPO的用量。
关键词 肾性贫血 左旋卡尼汀 促红细胞生成素
Effect of L-carnitine on patients with nephritic anemia treated with rhEPO
Xu Yongzhi，Tang Deshen，Huang Zhiqing
Department of Nephrology，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang524001.
【Abstract】 Objective To evaluate whether L-carnitine can further improve the effect of rhEPO on nephritic nemia.Methods 54patients with nephritic anemia were randomly divided into3groups.group A:18patients L-carnitine1.0g intravenously infused after every dialysis;group B:18patients accepted3000IU of rhEPO through subˉcutaneous injection2～3week;group C:L-carnitine and rhEPO are given together.The serum albumin，hemoglobin（Hb）and hematocrit（Hct）were monitored.Results The albumin value in group A were signigicantly higher than that in rhEPO group.The Hb and Hct in group C were significantly higher than those in group A and B;the dosage of rhEPO in group C was significantly lower than that in group B.Conclusion L-carnitine can increase the Hb and Hct in patients with nephritic anemia.The dosage of rhEPO in patients simultaneously given L-carnitine can be largely reduced.
Key words nephritic anemia L-carnitine erythropoietin
促红细胞生成素（EPO）分泌的相对或绝对不足以及红细胞寿命的缩短是慢性肾衰竭肾性贫血的主要原因。rhEˉPO治疗肾性贫血的疗效已为国内外大量的临床研究所证实 ［1］ ，但部分患者出现rhEPO抵抗。近年研究认为，左旋卡尼汀的缺乏是红细胞寿命缩短的主要原因之一，且与rhEPˉO抵抗及维持血液透析病人的营养不良有关，最近我们应用左旋卡尼汀联合rhEPO治疗肾性贫血，疗效好，且rhEPO用量明显减少，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例及选择标准 所有病例均来自我院2003年2～12月接受血液透析（HD）治疗半年以上的尿毒症合并肾性贫血的患者，54例，男30例，女24例，平均年龄（52.3±13.7）岁。54例肾性贫血病人随机分为3组，A组18例，男13例，女5例，原发病:慢性肾炎9例，良性肾小动脉硬化性肾病4例，糖尿病肾病3例，多囊肾2例;B组18例，男10例，女8例，原发病:慢性肾炎12例，良性肾小动脉硬化性肾病3例，糖尿病肾病2例，多囊肾1例;C组18例，男10例，女8例，原发病:慢性肾炎10例，梗阻性肾病3例，糖尿病肾病3例，慢性肾盂肾炎2例，所有病例:⑴符合慢性肾衰竭（尿毒症期）的诊断，即Scr≥707μmmol/L，Cr≤10ml/min;⑵Hb≤90g/L，血红细胞压积（Hct）≤27%;⑶试验前未使用过rhEPO，试验前4周内无输血史;⑷所有病例均除外明显感染、明显的出血、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病;⑸凡未完成疗程者，或治疗途中因病情需要输血者，治疗中出现严重不良反应停止治疗者，均从本研究中剔除，但仍列入不良反应统计。
1.2 HD方法 均采用BAXter1550透析机，BAXter CA-130（醋酸纤维素膜）透析器，碳酸氢盐透析液，每次透析4h，每月透析10次。
1.3 给药剂量与方法 A组透析后静脉注射左旋卡尼汀1g;B组予益比奥（沈阳三生制药股份有限公司）3000IU，每周2～3次，皮下注射;C组联合应用益比奥及左旋卡尼汀，方法同A、B组;治疗期间每2周为1观察单位，如每个月Hb上升>25%（Hct上升>8%）或已超过目标值，则每周EˉPLAO用量减少1/2～1/3，维持Hb100～120g/L，Hct30%～35%。观察时间12周，所有病人治疗期间均补充铁剂、叶酸、维生素。
1.4 观察指标 分别于治疗前及治疗后第1、2、4、6、8、10、12周随访病人，检测治疗前、治疗后4、8、12周ALb、Hb、Hct水平。
1.5 统计学方法 所有结果以（ˉx±s）表示，统计学方法采用t检验。
2 结果
2.1 各组疗效比较 所有病例均能完成本研究，随着治疗的进行，A组Alb显著升高，与B组比较，差异有显著性;C组血浆白蛋白、血红蛋白上升最明显，与A组、B组比较差 异均有显著性。各组病人治疗前及治疗后不同时期Alb、Hb、Hct水平，见表1。
表1 各组病人治疗前后Alb、Hb、Hct的变化 （略）
2.2 rhEPO用量比较 在治疗初始阶段B组与C组rhEPO用量无明显差异，但在治疗8、12周后C组rhEPO使用量分别减少了29.3%、42.7%，与B组比较差异有非常显著性P均<0.01。
3 讨论
慢性肾衰竭维持血液透析治疗的患者中，心血管方面的原因及其他所有的病因所致的死亡直接与贫血有关 ［2］ ，因此，贫血的纠正可以减轻心脏损害，降低死亡率，提高患者的生活质量。rhEPO用于治疗肾性贫血，国内外已应用多年 ［1］ 。但部分患者出现rhEPO抵抗，这与维持血液透析肾性贫血患者体内游离卡尼汀缺乏有关，联用左旋卡尼汀治疗有效 ［3］ 。
卡尼汀又称肉毒碱，体内卡尼汀有游离和与酰基结合两种形态，游离卡尼汀主要生理功能是转运长链脂肪酸到线粒体内进行氧化反应。酰基卡尼汀对红细胞膜上的Na + -K + -ATP酶有抑制作用，从而影响红细胞的寿命。血液透析是继发游离卡尼汀缺乏的原因之一 ［4］ ，一次血透血浆游离左旋卡尼汀浓度可下降66%。血液透析患者，血浆游离卡尼汀水平降低而总卡尼汀水平正常，低游离卡尼汀/总卡尼汀比率降低反映了相对或绝对酰基卡尼汀水平的增加，其增加可能破坏了脂肪酸的氧化作用，导致红细胞寿命缩短而出现贫血。
本组研究表明:单独使用左旋卡尼汀不仅可以使血Alb升高，也可使Hb和Hct不同程度升高，但Hb升高明显较应用rhEPO者缓慢。在使用rhEPO的同时补充左旋卡尼 汀，不仅明显改善血清Hb和血常规指标，同时可明显减少 rhEPO的剂量，两者联用升高Hb和Hct速度和幅度显著高于单用rhEPO或左旋卡尼汀，由此可减少rhEPO的用量，从而减少rhEPO的各项不良反应。这与文献报道相一致 ［3，5，6］ 。左旋卡尼汀作为一种外源性药物，可能通过改善或纠正血浆游离卡尼汀的缺乏，改善细胞营养代谢，增高血液透析患者对rhEPO的反应性，提高细胞膜Na + -K + -ATP酶的活性，稳定红细胞膜，从而进一步改善患者营养状况及贫血，提高患者的生活质量及生存率。
参考文献
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（收稿日期:2004-05-21） 作者单位:524001广东湛江广东医学院附院肾内科 （编辑守 中）