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浙江省新生儿乙型肝炎疫苗免疫现况及效果观察
中国计划免疫 2000年第3期第6卷 论 著
作者：姚军 杨介者 莫世华 张政 莫顺堂 梅玲玲 朱水荣 陈恩富
单位：浙江省卫生防疫站，杭州 310009
关键词：新生儿；乙型肝炎疫苗；疫苗效果
摘要：为评价浙江省新生儿乙型肝炎（乙肝）疫苗接种率和免疫效果，1997年6月在全省11个地区（市）采用分阶段随机抽样法，抽取1992年1月1日～1996年10月31日出生的儿童4 876人，调查了乙肝疫苗的首针接种率和3针全程合格接种率，又对其中10个县（区）的751名儿童采血检测HBsAg和抗－HBs。结果显示：浙江省新生儿乙肝疫苗首针接种率已达96.10％，3针全程合格接种率为93.03％，接种率呈逐年上升趋势。HBsAg阳性率为2.00％，较接种乙肝疫苗前（1985～1991年）的7.95％有明显下降，抗－HBs阳性率达73.10％，几何平均滴度为39.25mIU／ml。说明浙江省新生儿乙肝疫苗接种率已处于较高的水平，其免疫效果理想。
中图分类号：R512.6＋2 文献标识码：A
文章编号：1006－916X（2000）－03-0132-04Investigation on Immunization Coverage Rate and Immune Effect of Hepatitis B Vaccine among Newborns in Zhejiang Province
YAO Jun,YANG Jie-zhe,MO Shi-hua
（Epidemic Prevention Station of Zhejiang Province,Hangzhou 310009,China）
Abstract: In order to evaluate the immune effect of hepatitis B vaccine in vaccinated newborns in Zhejiang Province,we selected 4876 children from 11 regions (cities) born in Jan.1,1992～Oct.30,1996 for investigation of first dose and 3 doses immunization coverage rates using mualtistage cluster systematic sampling,and besides,751 children from ten districts went bled for HBsAg and anti-HBs detection by RIA. Results showed that hepatitis B immunization coverage rate of the newborns receiving first dose reached 96.10%, and those receiving 3 doses reached 93.03%,the coverage rate rose with years. HBsAg positive rate reduced from 7.95% in children born in 1985-1991 to 2.00% in children born in 1992-1996. Anti-HBs positive rate was 73.10%,GMT was 39.25 mlU/ml. These data showed that, in Zhejiang Province, the immunization coverage rate of hepatitis B vaccine was high and the immune effect was satisfactory.
Key words: Newborns; Hepatitis B vaccince; Vaccine effect
用乙型肝炎（乙肝）疫苗对新生儿进行大规模的免疫接种，可有效地预防乙肝病毒（HBV）的母婴传播和水平传播［1］。从1992年开始浙江省将新生儿接种血源乙肝疫苗工作纳入计划免疫管理，1997年1月1日起全省改用基因工程乙肝疫苗。为全面评价血源乙肝疫苗的免疫效果，1997年6月1日～6月30日，我们在全省11个地区（市，下同）开展了新生儿乙肝疫苗免疫现况及效果调查，现将结果报告如下。
材料和方法
1 调查对象和内容 以各县（市、区，下同）为单位，卫生防疫站和第一人民医院或妇幼保健院为必查单位，同时抽查乡、街道（或镇）卫生院各1个。乡和街道（或镇）卫生院还要在其辖区内抽取1992年1月1日～1996年10月31日出生的儿童各35名（每个年龄组7名），询问乙肝疫苗接种史，核实卡、册、证。
2 调查方法
（1）各县自查，省、地区组织抽查。
（2）每个县抽2个点，1个农村点，1个城市点。如城区则均为城市点。
（3）抽样方法
①将各乡以县政府为中心，按距离排列编号，乡1、乡2……；将各街道以区（镇）政府为中心，按距离排列编号，街1、街2……；将上述资料上报各地区卫生防疫站，由地区卫生防疫站随机抽样。
②从乡（街道）到村（居委会）的抽样由调查组负责，以村（居委会）为单位，按户口册上的顺序编号，用纸币法（随机抽取一张纸币，取纸币的末位数）抽取1个村（居委会）作为调查点进行逐户调查。如调查对象不足，向离最后1个调查户最近的邻村扩展，直到每个年龄组有7名儿童为止。调查时使用统一的调查表。
（4）各地区随机抽取1个县，对调查的70名儿童采血，分离血清后低温送省卫生防疫站－40℃保存。
3 实验室检测
（1）由省卫生防疫站统一检测。
（2）抗-HBs抗体检测，采用放射免疫（RIA）法定量检测。试剂购自北京生化免疫试剂中心。标准品购自中国药品生物制品检定所。实验时标准品和样本同时检测，制成标准曲线，判断标本中抗-HBs的含量。
（3）HBsAg检测，采用RIA法定性检测。试剂购自北京生化免疫试剂中心。P／N≥2.1判为阳性。
结 果
1 各地区新生儿乙肝疫苗免疫接种率
由表1可见，浙江省11个地区新生儿首针接种率为96.10％，3针全程合格接种率为93.03％。首针接种率＜90％的分别为温州和台州，3针全程接种率＜90％的有温州、金华和台州。
表1 浙江省不同地区乙肝疫苗免疫接种率
| 地区 | 调查人数 | 首针合格
接种率（％） |
3针合格
接种率（％） |
| 杭州 | 840 | 98.21 | 97.02 |
| 宁波 | 696 | 99.28 | 98.42 |
| 温州 | 463 | 86.8. | 73.22 |
| 嘉兴 | 510 | 98.43 | 97.84 |
| 湖州 | 311 | 99.68 | 98.71 |
| 绍兴 | 419 | 97.37 | 95.70 |
| 衢州 | 415 | 93.49 | 92.2*9 |
| 金华 | 78 | 97.33 | 88.00 |
| 台州 | 350 | 88.57 | 85.43 |
| 丽水 | 517 | 96.52 | 9052 |
| 舟山 | 280 | 99.29 | 97.86 |
| 合计 | 4876 | 96.10 | 93.03 |
2 不同年份新生儿乙肝疫苗接种率
从1992～1996年出生的新生儿乙肝疫苗免疫接种率（表2）可见，随着时间的推移，首针接种率和3针全程接种率均呈上升趋势。1992年即已达到较高水平，以后不断提高，至1996年首针接种率和3针全程接种率均＞95％，χ2趋势检验，差异有极显著的统计学意义（χ21＝36.29，χ23＝11.94；P＜0.01）。
表2 浙江省1992～1996年乙肝疫苗接种率
| 出生年份 | 调查人数 | 普针合格接种率（%） | 3外地合格接种率（%） |
| 1992 | 1016 | 94.49 | 93.50 |
| 1993 | 1032 | 95.35 | 91.67 |
| 1994 | 1019 | 98.92 | 96.86 |
| 1995 | 1132 | 97.70 | 95.76 |
| 1996 | 623 | 98.72 | 95.18 |
| 合计 | 4822 | 96.29 | 93.30 |
注：部分对象资料不全。3 不同地区新生儿HBsAg和抗-HBs情况
10个地区HBsAg阳性率为2.00％，抗-HBs阳性率为73.20％，抗-HBs几何平均滴度（GMT）为39.25mIU／ml（表3）。HBsAg阳性率10个地区中4个地区为0，其余6个地区均有HBsAg阳性，最高阳性率为7.25％。抗-HBs阳性率最高为91.18％，最低为44.16％，平均73.20％。GMT最高为61.60mIU／ml，最低为25.28mIU／ml，平均为39.25mIU／ml。
表3 浙江省10个地区儿童HBsAg、抗－HBs阳性率[地区人数
| 地区 | 人数 | HBsAg | 抗－HBs | |||
| 阳性数 | 阳性数(%) | 阳性数 | 阳性数(%) | GMT(mlU/ ml) | ||
| 杭州 | 71 | 0 | 0 | 60 | 85.71 | 3.88 |
| 宁波 | 68 | 1 | 1.47 | 62 | 91.18 | 42.52 |
| 温州 | 77 | 4 | 5.19 | 34 | 44.16 | 25.28 |
| 嘉兴 | 68 | 0 | 0 | 58 | 85.53 | 52.98 |
| 湖洲 | 100 | 0 | 0 | 68 | 68.00 | 31.50 |
| 绍兴 | 69 | 2 | 2.90 | 43 | 62.32 | 26.05 |
| 台州 | 101 | 2 | 1.98 | 74 | 73.27 | 61.60 |
| 金华 | 59 | 1 | 1.70 | 49 | 79.66 | 25.79 |
| 舟山 | 69 | 0 | 0 | 48 | 71.01 | 43.38 |
| 丽水 | 69 | 5 | 7.25 | 54 | 78.26 | 54.60 |
| 合计 | 751 | 15 | 2.00 | 549 | 73.20 | 39.25 |
4 不同出生年份儿童HBsAg和抗-HBs情况
由表4可见，1992～1996年出生的儿童HBsAg阳性率最高为1996年（4.05％），最低为1995年（0.61％），1996年与1995年相比差异有显著的统计学意义（χ2＝4.24，P＜0.05），与其它年龄组相比无显著性差异。抗-HBs阳性率最高为1996年（83.78％），最低为1993年（63.45％）。1992～1995年阳性率为63.45％～73.94％，无显著性差异。1992～1995年与1996年抗-HBs阳性率差异有显著的统计学意义（χ2＝4.49，P＜0.05）。GMT也基本类似，1996年GMT高达62.80mIU／ml，1994年最低为30.88mIU／ml，1992～1995年间GMT为30.88～38.86mIU／ml，无显著性差异，但与1996年相比差异有极显著的统计学意义（t＝2.645，P＜0.01）。
表4 不同年份出生儿童HBsAg、抗-HBs阳性率地区人数
| 地区 | 人数 | HBsAg | 抗－HBs | |||
| 阳性数 | 阳性数(%) | 阳性数 | 阳性数(%) | GMT(mlU/ ml) | ||
| 1992 | 152 | 2 | 1.32 | 111 | 73.03 | 34.12 |
| 1993 | 154 | 4 | 2.76 | 92 | 64.45 | 31.50 |
| 1994 | 141 | 2 | 4.42 | 100 | 70.92 | 30.88 |
| 1995 | 165 | 1 | 0.61 | 122 | 73.94 | 38.86 |
| 1996 | 148 | 6 | 4.05 | 124 | 83.78 | 62.80 |
| 合计 | 751 | 15 | 2.00 | 549 | 73.10 | 39.25 |
5 城乡、男女儿童HBsAg和抗-HBs情况
HBsAg阳性率农村高于城镇，女性高于男性。抗-HBs阳性率则反之，城镇高于农村，男性高于女性，性别间抗-HBs阳性率差异有显著的统计学意义（χ2＝4.81，P＜0.05）。GMT城镇高于农村（t＝0.29，P＞0.05），男性高于女性（t＝1.24，P＞0.05），但均无显著性差异。
6 HBsAg、抗－HBs阳性率的变化情况
1992年我们在全省开展了病毒性肝炎血清流行病学研究［2］，对全省11个地区按分阶段分层抽样法抽取了5 000余人，进行流行病学调查和血清学检测。将1985～1991年出生的儿童HBsAg、抗－HBs阳性率与本次调查结果进行比较，前者儿童HBsAg阳性率为7.95％（40／503），后者为2.00％（表5），差异有极显著的统计学意义（χ2＝19.45，P＜0.01）。从HBsAg阳性率趋势分析，1985～1987年HBsAg阳性率处于较高水平，1988年以后，由于乙肝疫苗已逐步开始使用，HBsAg阳性率逐年下降。抗－HBs阳性率1985～1991年均处于较低水平，至1992年以后，抗体水平一直保持在较高水平，差异有极显著的统计学意义（χ2＝307.56，P＜0.01）。
讨 论
浙江省1992～1996年出生的新生儿乙肝疫苗首针接种率及3针全程合格接种率分别达96.10％和93.03％。各地区接种率高低虽有不同，但均远高于全国3针全程接种率46.3％的水平。证明我省自1992年以来，经过广大医务人员的共同努力，乙肝疫苗接种率达到了较高水平。
表5 接种乙肝疫苗前后儿童HBsAg、抗－HBs阳性率出生年份人数
| 地区 | 人数 | HBsAg | 抗－HBs | ||
| 阳性数 | 阳性数(%) | 阳性数 | 阳性数(%) | ||
| 1985 | 89 | 8 | 8.99 | 21 | 23.60 |
| 1986 | 99 | 13 | 13.13 | 25 | 25.25 |
| 1987 | 101 | 10 | 9.90 | 23 | 22.77 |
| 1988 | 86 | 6 | 6.98 | 16 | 18.60 |
| 1989 | 64 | 2 | 3.28 | 11 | 18.03 |
| 1990 | 45 | 0 | 0 | 14 | 22.77 |
| 1991 | 22 | 1 | 4.55 | 4 | 27.27 |
| 小计 | 503 | 40 | 7.95 | 114 | 22.66 |
| 1992 | 152 | 2 | 1.32 | 111 | 73.03 |
| 1993 | 145 | 4 | 2.76 | 92 | 63.45 |
| 1994 | 141 | 2 | 1.42 | 100 | 70.92 |
| 1995 | 165 | 1 | 0.61 | 122 | 73.94 |
| 1996 | 148 | 6 | 4.05 | 124 | 83.78 |
| 小计 | 751 | 15 | 2.00 | 549 | 73.10 |
从不同年代新生儿乙肝疫苗免疫接种率分析，我省乙肝疫苗免疫接种工作呈逐年上升趋势，至1996年首针接种率及3针全程合格接种率均＞95％。
由于衢州提供的标本未及时分离血清，出现溶血，未进行检测。全省10个地区的10个县参与血清学调查，共调查751名儿童。结果发现，HBsAg阳性率为2.00％（15／751），抗－HBs阳性率为73.20％（549／751），抗－HBs GMT为39.25mIU／ml。
10个地区中丽水HBsAg阳性率最高（7.25％），1996年HBsAg阳性率为4.25％，这与当地当年的乙肝疫苗免疫情况不符，是由于抽样误差还是其它原因有待于进一步研究。宁波抗－HBs阳性率最高，达91.18％；温州最低，仅44.16％。抗－HBs GMT为25～55mIU／ml。最高的丽水达54.60mIU／ml，最低温州为25.28mIU／ml，差异显著。抗-HBs阳性率与GMT并不一致，如宁波抗-HBs阳性率高达91.18％，而GMT只有42.52mIU／ml，其原因也有待进一步探讨。
从不同年份来看，1992～1995年抗－HBs阳性率与GMT均无显著性差异，而与1996年相比均有显著性差异，说明接种乙肝疫苗后除第1年抗体阳性率、滴度较高外，4年内抗体阳性率和GMT基本不变，这与徐志一等报导相符［3］。
本次调查表明，血源乙肝疫苗在我省纳入计划免疫管理后，我省新生儿乙肝疫苗接种率已达到较高水平，儿童HBsAg阳性率已显著下降，从1986～1991年的7.95％降至1992～1996年的2.00％，抗－HBs阳性率从22.66％升至73.20％，有效地保护了我省儿童的健康。1992～1995年抗－HBs阳性率和GMT无显著性差异，说明乙肝疫苗免疫后5年内不必开展再免疫工作。
（本工作得到浙江省卫生防疫站防疫科全体同志及浙江省各级卫生防疫站的大力支持和帮助，谨此表示感谢）。
作者简介：姚军（1960－），男，浙江省杭州市人，浙江省卫生防疫站副主任医师，医学学士，从事病毒性疾病（病毒性肝炎、艾滋病等）的防制研究。
参考文献：
［1］ 李荣成，杨进业，王树声，等.乙肝疫苗免疫接种对乙型肝炎病毒感染流行率的影响［J］.中国计划免疫，1996，2（2）：56.
［2］ 姚军，韩晓军，周绍聪，等.浙江省乙型肝炎血清流行病学研究［J］.疾病监测，1997，12(7)：259.
［3］ 徐志一，刘崇柏，颜天强，等.新生儿大规模乙型肝炎血源疫苗免疫的效果考核［J］.病毒学报，1991，7（增刊）：48.
收稿日期：1999－06－27； 修回日期：2000－01－11