一、研究背景
艾滋病在全球蔓延的速度令人震惊，据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)统计，从1981年美国发现首例艾滋病至2000年底，全世界已有约5000万艾滋病患者和HIV感染者，每天新增感染者16000人。中国自1985年发现首例艾滋病病人以来，至去年年底已发现近2万艾滋病患者和HIV感染者，据估计实际感染人数已超过60万，且传播迅速，艾滋病已对我国的经济发展造成威胁，并带来了一系列政治与社会问题。面对这一严峻形势，我们除了加强宣传的力度，更有效地唤醒人们采取预防措施外，还迫切需要我们开展对中国HIV感染者的发现机理的研究，进而探讨适合我国国情的艾滋病治疗方法。科学的防止艾滋病在我国的传播，是我国人群未来健康的当务之急。
西方国家通过近20年来对艾滋病的研究发现：HIV是引起艾滋病的病因，HIV感染后主要的免疫病理改变包括：1)T
4淋巴细胞数量的减少；2)T
4淋巴细胞功能受损；3)异常的免疫激活。借助于对HIV感染者的T细胞亚群测定、T细胞功能检测和血浆HIV病毒栽量测定等手段，近年来国外艾滋病研究进展迅速，发现了有效控制HIV感染疾病进展的治疗手段-强效联合抗病毒治疗(即鸡尾酒疗法)，并在此基础上创立了艾滋病病人免疫功能重建的新理论。但HIV如何引起T
4淋巴细胞数量减少和功能受损的机理仍是一个很有争议的世界性难题，这在很大程度上限制了人类攻克艾滋病这个难题。多数科学家认为艾滋病的发病机制和免疫改变是由多因素决定的，与人种、个体的
遗传和免疫特点、感染的HIV株均有关系。确实，流行病学研究发现：有些人群长期与艾滋病人为性伴侣，但并没有被感染；有些人感染HIV后很快进入艾滋病期，而少数HIV感染者则长期处于稳定状态(长期无症状生存者)。中国人与西方人有明显的种族差异性，近年来国内科学家也发现，中国汉族人与西方人种相 比，对HIV有相对高的遗传易感性，在国内流行的HIV株也与国外不完全相同，但中国HIV感染者的免疫改变情况尚不清楚，其免疫改变的规律性与西方人种相比又如何?因此，利用分子生物学手段，研究中国HIV感染者的细胞免疫功能改变和免疫反应，对控制艾滋病在我国的传播，寻找适合我国国情的艾滋病治疗方法(包括艾滋病疫苗的研制)，具有突出的公益性和重大基础性的双重意义。
二、研究目标和方法
研究目标：旨在研究中国HIV感染者的T细胞免疫改变和机理
(一)建立T淋巴细胞免疫功能的各项测定方法：包括测定记忆亚群、纯真亚群、免疫激活状态、凋亡细胞亚群、进入增殖状态的T
4淋巴细胞亚群等。
(二)研究HIV感染者免疫改变特征：研究不同期(早、中、晚期)HIV感染者的T细胞免疫改变特征：包括各T细胞亚群的数量和功能的改变情况，观察其演变规律及
临床意义。此外，比较这些HIV感染者与40例HIV阴性但免疫功能低下患者(如
肿瘤病人接受放疗、化疗后，器官移植病人接受免疫抑
制剂后)免疫指标的异同点。
(三)测定HIV感染者的血浆HIV病毒载量。测定上述病人的血浆HIV病毒载量，分析其与免疫改变的内在联系。
研究方法：
1997年12月～2001年2月从北京协和医院收集59例HIV/AIDS患者的抗凝血，所有病人均未接受过抗HIV治疗。同时收集了51例健康
献血员做为正常对照。用流式细胞仪检测这些患者外周血中CD4+ T淋巴细胞和CD8+ T淋巴细胞(下文简称T4和T8细胞)的计数，T4和T8细胞中纯真细胞亚群(CD45RA+)、激活细胞亚群(HLA-DR+，CD38+)、增殖亚群(KI67+)和功能亚群(CD28+)。用b-DNA病毒定量检测仪检测HIV/AIDS患者血浆中的病毒载量。
三、研究结果：
1.HIV感染者和AIDS病人的外周血中，总淋巴细胞、B细胞和NK细胞计数均显著低于正常人，HIV感染者的T细胞与正常人相近，AIDS病人和T细胞明显降低；
2.AIDS病人病毒载量显著高于HIV感染者，分别为167436±167756copies/ml和12953±14004copies/ml。HIV感染者和AIDS病人的T4细胞计数显著低于正常人，分别为437±184/mm
3、50±51/mm
3和849±288/mm
3。HIV感染者的T8细胞计数显著高于正常人和AIDS病人，分别为1031±345/mm
3、579±175/mm
3和535±338/mm
3。T4细胞计数与病毒载量呈高度负相关(Pearson相关系数为r=-0.603,P＜0.001，n=59)；
3.HIV感染者和正常人的T4细胞中纯真细胞亚群(CD45RA
+4)的百分比无显著差异，分别
为44.2±12.8%和43.0±11.4%，AIDS病人中该亚群的百分比明显减少，为25±15%。T4纯真细胞计数与病毒载量负相关(r=-0.751,P＜0.001，n=44)；HIV感染者和正常人的T4细胞中记忆细胞亚群(CD45RA-T4)的百分比无显著差异，分别为57.0±11.4%和55.8±12.8%，AIDS病人中该亚群的百分比明显减少，为75±15%。
4.HIV感染者和AIDS病人T4细胞中CD28+T4功能亚群的百分比分别为62.6±28.2%和56.9±26.4%，均显著低于正常人(93.1±8.1%)。HIV感染者和AIDS病人的CD28+T8亚群的百分比分别为26.9±13.3%和20.6±13.3%，与正常人(48.8±11.6%)相比，也明显减少。
5.HIV感染者和AIDS病人的细胞激活水平明显高于正常人。正常人、HIV感染者和AIDS病人T4细胞中HLA-DR+激活亚群的百分比分别为10.2±5.1%、17.4±9.1%和40.3±20.1%，T8细胞中HLA-DR+激活亚群的百分比分别为15.1±8.8%、27.3±18.5%和34.9±11.5%，T8细胞中CD38+T8激活亚群的百分比分别为44.9±12.5%、68.1±15.1%和84.9±12.6%。相关性分析表明，CD38+T8亚群的百分比与病毒载量正相关(r=0.523,P=0.005)。
6.正常人、HIV感染者和AIDS病人的T4细胞中KI67+T4亚群的百分比分别为1.50±1.13%、4.99±2.44%和16.83±13.02%，T8细胞中KI67+、T8亚群的百分比分别为1.79±1.80%、5.67±3.42%和9.10±8.81%。T4细胞增殖亚群的百分比与病毒载量之间呈高度的正相关性(r=0.661,P=0.01)。
四、研究结论和意义
本研究首次在国内系统的分析了了中国HIV/AIDS患者的免疫改变。我国AIDS病人血浆中病毒载量明显高于HIV感染者。HIV感染对免疫系统造成的免疫病理改变主要是使T4细胞、T4纯真细胞亚群和T4、T8细胞中功能亚群比例的进行性减少，T4和T8细胞发生异常的免疫激活，细胞增殖的速率加快。这些免疫改变与病毒载量高度相关，可以同时在数量和功能上反映机体的免疫状况，预示疾病的进展，对临床实践具有重要的指导意义和使用价值。与国外的研究结果相比，中国HIV/AIDS患者有自己的特点。
作者：
李玉生王… 2009-2-21