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预防主要心脏不良事件的常规治疗的局限性是当今介入心脏病学家面临的一个挑战，而高危（易碎）粥样硬化斑块是一个新的治疗靶点。目前新的研究显示药物洗脱支架在稳定这些斑块中其一定的辅助作用。
2003年3月29日举行的第 5届易碎斑块经验交流会上，来自Lexington肯塔基大学Hill心脏研究所的Dario Echeverri、K-Raman Purushothaman 和Pedro R. Moreno医生交流了3篇联系密切的关于药物洗脱支架在薄纤维帽粥样硬化斑块（TCFA）病变中的研究。这是首次研究药物洗脱支架在慢性TCFA病变中稳定斑块的效应。在本问后有关于这些研究工作的查询方法。
在易碎斑块组织会议午间休会期间，第三届消除心脏猝死James E. Muller易碎斑块新临床研究者奖颁发给了以Echeverri博士为首的研究组，表彰他们在该领域做出的贡献。
在与TCTMD.COM的访谈中，另一个研究者Pedro R. Moreno讨论了这3个评价金属支架、β－雌二醇和everolimus药物洗脱支架在置入TCFA病变后稳定斑块、血管愈合和支架诱导的纤维帽破裂的研究。
较好的动物模型
这些研究研究对象为16只新西兰白兔，间断使用添加1%的胆固醇饮食喂养4周并随访4年。Moreno博士说，"说明我们的动物模型是很重要的，其它的一些研究使用的是用低量胆固醇饮食喂养16周，这样的模型显示有和来自于高胆固醇血症母亲的胎儿类似的脂质条纹和早发动脉粥样硬化病变。因此有些文献明显批评了这样的兔动物模型，认为和成人动脉粥样硬化病变不一致。而我们的慢性模型和成人的相似。在兔中4货5岁和人类成人期后期等同，我们在4年时观察到的动脉粥样硬化病变包括了胆固醇结晶沉积、坏死核心和纤维帽形成、钙化和包括内出血，这些都类似于我们人类动脉粥样硬化的病理改变。
6只动物接受了金属Multi-Link Penta?支架，5只接受了β－雌二醇药物洗脱支架，而5例接受了everolimus药物洗脱支架。也应用了聚物涂层支架作为对照组（来自于佳腾公司），原发的TCFA病变标本取自于胸主动脉和腹主动脉下段非支架置入部分。在28天后（相当于人类的6个月），过量麻醉处死动物，使用切面计算机图像面积测定仪分析。考虑到血管壁支架随机分组的需要，采用了个体化的逐一分析，用光学显微镜共分析了33个原发病变和237个仅置入到TCFA斑块的支架切面（127个金属支架切面、23个单纯多聚物涂层支架、46个β－雌二醇药物洗脱支架和41个everolimus药物洗脱支架切面）。
稳定斑块研究
第一个研究是定量测定每个支架区域脂质沉积区面积、老化纤维帽面积、新生内膜面积和新纤维帽面积。
"我们发现金属支架在稳定这些斑块上有较好的效果，即金属支架能将微结构和组织结构模式向更坚固、有更厚的纤维帽和更小的脂质核心方向发展，"Moreno博士说，"金属支架实际上能产生最大的纤维帽厚度，当支架的支撑轨进入斑块后，导致了由于新纤维帽形成的一个愈合过程，这包括老的纤维帽（通常是破裂的）和新生内膜，这种新生内膜实际上是新生纤维帽的主要组成。"
和原发TCFA病变相比，支架置入区域有更低的脂质面积（P=0.0001），更低的老化纤维帽面积（P=0.001-0.004）和更大的新纤维帽面积（P=0.0001）。"纤维帽厚度增加带来的问题是新生内膜的增加可能会有点过度，可能会导致支架内再狭窄。"Moreno说，"因此，我们试用药物洗脱支架以在两方面获得最佳效果：增加纤维帽的强度，减少脂质核心，但不引起新生内膜过度增厚。"
比较不同支架类型的效果时，和金属支架相比药物洗脱支架能降低新生纤维帽面积（β－雌二醇药物洗脱支架的P值为0.05，everolimus药物洗脱支架P值为0.001），有较低的新生内膜面积（β－雌二醇药物洗脱支架和everolimus药物洗脱支架的P值分别是0.08和0.0001）。和everolimus药物洗脱支架相比β－雌二醇药物洗脱支架有较高大的新生内膜面积（P=0.06）和较大新生纤维帽面积（P=0.07）的趋势。
"β－雌二醇药物洗脱支架能减少20%的新生内膜面积，有显著意义，但everolimus药物洗脱支架几乎是其两倍，达到了38%，这表明和金属支架相比， everolimus药物洗脱支架能更好的降低新生内膜面积。"Moreno说，"因此everolimus可能上一个更有效的减少新生内膜过度增殖的药物，并可能降低血管管腔阻塞和再狭窄。"
血管损伤愈合研究
在本部分研究中，该研究小组根据每个TCFA支架支撑轨周围炎症反应、纤维蛋白沉积出血和内皮化愈合积分和胶原沉积定量来定量分析血管损伤愈合程度。
"药物洗脱支架可能带来复杂的问题，因为有时候它们对患者可能会弊大于益，"Moreno说，"当人们重新回顾动物模型并研究这些支架为什么失败时，他们发现在支架愈合的过程中有很多的问题，尤其是炎症反应、纤维蛋白沉积、出血、内皮化的缺乏和胶原的问题。因此我们决定采用精确和谨慎的系统方法来分析愈合的过程，以明确和这些新型药物洗脱支架相关的危险因素。这一研究不仅仅是研究β－雌二醇药物洗脱支架和everolimus药物洗脱支架的安全性，更重要的是也包括了多聚物涂层的安全性。因此我们研究了单纯金属支架、带有多聚物涂层的金属支架和带有这两种药物涂层的支架的愈合过程。"
结果显示所有4种支架都有低度的炎症反应、纤维蛋白沉积和出血，在所有支架中内皮化积分相似。但是和金属支架相比也有一些差异。
多聚物涂层支架病变有更高的出血积分（P=0.03）和更高的纤维蛋白沉积积分（P=0.004）。
β－雌二醇药物洗脱支架病变有更高的炎症反应积分（P=0.05），更高的纤维蛋白沉积积分（P=0.0001）和较低的内皮化积分（P=0.04）。
everolimus药物洗脱支架病变有更高的炎症反应积分（P=0.04），更高的出血积分（P=0.03）和更高的纤维蛋白沉积积分（P=0.01）。
而多聚物涂层、everolimus药物洗脱支架和β－雌二醇药物洗脱支架间没有显著性差异。
"当观察这些积分的严重性时，首先可以确定的信息是这些支架都是安全的，"Moreno说，"但是，即使积分较低，一些也有显著的差异。我们观察到了使用多聚物涂层或带有这两种不同药物的多聚物涂层和金属支架不同的愈合过程，这是药物还是多聚物涂层的原因呢？我们比较了多聚物涂层支架和其它两种带有药物的多聚物涂层支架，但没有发现显著性差异，这显示我们在血管愈合过程中所见到的轻度差异可能和多聚物涂层有关，而和所携带的药物无关。"
纤维帽破裂相关研究
该研究小组确定了每个支架支撑轨的动脉粥样硬斑块损伤积分，并以计算机面积仪定量分析了周围新生内膜面积。结果显示在63%的TCFA病变支架置入处有支架诱导的纤维帽破裂，并和新生内膜过度增生和炎症反应有关。
"当斑块由薄纤维帽和大的脂质池组成时，这是一种特殊的类型，在按常规方法置入普通金属支架后，即以高压得到血管腔和支架内径向对应，这时63％的可能会发生纤维帽破裂，而这又和更多的新生内膜形成有关。"Moreno说。
"但是，我们也发现和everolimus药物洗脱支架或β－雌二醇药物洗脱支架相比，金属支撑轨在导致纤维帽破裂后造成的损害在某种程度上要小。"
在Moreno研究组研究TCFA病变支架置入动物实验时，在去年华盛顿特区军队病理研究所的Andrew Farb和 Renu Virmani等也得出了相似的结果。在56例患者的87个冠状动脉中，他们观察了116例植入的支架的病理标本，结果发现和未植入支架的动脉中层相比，当植入支架的支撑轨和动脉中层破裂接触或支撑轨进入到脂质池时，会有更大新生内膜厚度和炎症反应。
"Frab博士等在人类中的发现和我们在兔子中的发现一致，"Moreno博士解释说，"但是因为他使用的是尸检标本，不能以常规的临床实践模式来定量支架诱导纤维帽破裂的发生率。我们在每个植入到薄纤维帽的支撑轨都作了连续、系统， 并首次定量了这一事件的发生率。"
在金属支架中,支撑轨导致破裂的TCFA病变比没有破裂的病变有更高的新生内膜面积。但是在β－雌二醇药物洗脱支架和everolimus药物洗脱支架的TCFA病变中，无论支架是否导致了纤维帽的破裂都有相似的新生内膜面积。"在β－雌二醇药物洗脱支架支架组中支架导致纤维帽破裂的病变有轻度增高的新生内膜面积，但没有显著差异，而在everolimus药物洗脱支架组中这一差异更低，"Moreno博士说，"支撑轨数量少限制了这些结果，但是我们能猜测并认为使用药物洗脱支架能降低或调整支架金属支撑轨导致纤维帽破裂引起的损害。"
尽管在金属支架组中，支架支撑轨导致纤维帽破裂的TCFA病变和没有纤维帽破裂的病变相比有更明显的炎症反应（P=0.03），但两组纤维蛋白沉积、出血和内皮化积分相似。在药物洗脱支架支撑轨导致纤维帽破裂组和未破裂组中没有这样的差异。
最后，Moreno评论说，"我们在这些动物中使用了和人类相似的操作技术，虽然目前在导管室中我们还不可能遇到这样的问题，因为对于不引起明显狭窄的TCFA病变不是支架植入的适应证，但是应该指出的是在使用新型支架来治疗稳定的TCFA病变时，高压扩张球囊释放支架的做法可能需要重新慎重考虑。考虑到新的诊断技术能准确评价系统药物治疗（他汀）导致的TCFA病变的改变，应该进行严谨设计、随机对照的临床试验中分析高危患者不稳定病变中药物洗脱支架的辅助作用。Moreno希望这些数据能引起医生研究目前支架技术的兴趣，同时也会带来更多的心脏介入治疗扩展至未阻塞的、无症状性易碎斑块的研究。但是也也警告说这只是一个短期的结果，在应用于人类前需要更长期的随访研究，也需要在其它动物中进行类似实验。