中药复方开发探讨

     近年来，国内过去那种一方一锅汤的局面已得到一定改善，很多复方被开发成片剂、颗粒剂、注射剂等现代通用药物。但应清醒地看到现在的复方产品离国际通用标准“安全、有效和具有客观、严格的质量标准“还有不小差距。面对强势的西药、“洋中药”无处不在挤压我国传统医药市场的严峻形势，如何开发中药复方参与国际竞争是急需解决的问题。
1思维模式
1．1  不强求思路和方法上的统一，需要的是多样化
  复方化学研究方法学一直是有争论的领域，植物化学和传统中医药学的研究者各自在自己的领域耕耘，坚持自己的思路、方法，缺乏有效的学科交叉，致使守着复方这个“宝库”而没有突破，反倒让“外国中药”占领国内市场。能否兼容不同的思路、方法，关键在于有没有框框。框框与传统有关，复方研究之所以长期在思路上争执不下，就是因为有的研究为中医药传统理论所规定，而另一些研究则又被从天然产物到先导化合物，再到合成药物这一传统工作程序所限制。
  在兼容各种思路、方法的同时，必须努力突破传统的框框。显然，像德国研究植物药复方，既没有遵循中药理论，也没有执意去找先导化合物，最后上临床的仍是个复方提取物。尽管他们没有系统的临床经验，也没有对每一种中药的成分化学和药理学研究的详细资料，但却有效地利用了中药复方。
1．2安全、有效才是国际标准
多年来，我们一直盲目认为中药要想为国际所接受就必须像西药那样得出确切的单一成分；而德国的复方提取物在国际市场取得成功后，又强调有效部位(含多种成分的复合物)才是国际通用标准。为什么我们总跟在别人后面?就因为总拿现在所谓标准来限制自身创新，殊不知药物的安全、有效才是国际市场真正的核心标准。我们借用别人的标准没错，但更需有创新精神，做标准的制定者，而不是跟随者。
1．3有的放矢
    目前，我国有超过10万个中药复方。对如此众多的复方，应选择什么样的复方进行开发呢?
笔者认为，目标复方应符合3个条件：①针对某种疾病两药疗效不佳或副作用较大，而更易体现中药优势的复方。②复方中药味尽量少、药味成分化学和药理学研究得较透彻。③临床疗效用药理学实验手段较好表达的复方。
2  系统研究
    把一个复方开发成临床通用的药物中间需要经过临床、药理、化学、制剂等多个环节，这些环节不是松散地各自独立存在，它们有着紧密的联系。药物最大的特点就是对疾病有预防和治疗作用，因此，中药复方系统研究应该以临床疗效为中心，药理是围绕临床的药理，化学是围绕药理的化学，而制剂是围绕临床、药理、化学的制剂。临床、药理、化学、制剂环环相扣，这种经过从临床来，又回到临床去；从复方来，又回到复方去的系统过程研究出来的制剂，将是具有中国特色的创新药物。
3  挖掘角度
3．1加强无机元素的研究
    矿物药是中药的一大特色，它含有多种无机元素，植物药和动物药也含有多种无机元素。中药微量元素和重金属等都是中药的重要组成部分。长期以来由于技术和观念的原因，在研究中药复方时常常忽略了这些无机元素在方巾发挥的作
用。溶液中无机元素的存在可以影响其中有机成分的溶出，或与之生成络合物，从而增强复方疗效。  
    研究表明，麻杏石甘汤清热的物质基础可能与其中的微量元素同有机成分的协同作用有关，即石膏的主要无机元素钙、铁、锰、锌等与麻黄碱、甘草酸、杏仁苷形成络合物。吴氏等发现生石膏、麻杏石甘汤、模拟麻杏石甘汤(麻黄碱、甘草酸、铜、铁、锰、锌的组合)对家兔均有降温作用，而盐酸麻黄碱加甘草酸单钾盐组反而升温，说明清热作用是方中有机、无机两类成分络合而起协同作用的结果。
重金属(砷、汞等)入药是中药复方的特色之一，千百年来的临床实践已证明了它的有效性，而且也形成了通过炮制、配伍达到减毒作用的方法。含有砷剂(雄黄)的中成药如安官牛黄丸、至宝丹、紫金锭、行军散、醒消丸、蟾酥丸等仍然广泛应用于临床。但是由于偏见的影响，含有重金属的中药复方制剂被禁止进入欧美市场。在别人不了解，暂时不认同的情况下，我们不能草率地将其放弃。应努力建立重金属入药的现代科学评价方法并制订限量标准，研究的范围包括重金属体内、体外的形态及其与方中药物化学成分相互作用的关系，体内过程以及复方中药物配伍解毒机理和药效作用机理等。
3．2  注重大分子有效物质开发
提到中药复方药效物质时，一般都会从小分子物质(生物碱类、黄酮类、苷类、氨基酸类等)着手，常忽略中药也含有大量多糖、多肽、酶类等大分子物质，因此，对大分子有效物质作用的研究也应列入研究计划。能否借鉴组合化学的思路和方法，对有效部位(群)、中药材及中成药的提取物进行组合物生催化研究，并应用高通量筛选技术(High Througput Screening，HTS)对催化产物库进行活性筛选研究，为创新药物的研究提供选导化合物，也是一个值得探索的课题。
3．3中药复方可进行二次开发
我国现有中成药产品35大类，43种剂型，5000多个品种，是中药复方在市场流通的主要形式，它们大都存在机理不清楚、成分不具体、质量不稳定、疗效不确切、工艺落后等诸多问题。随着科技的发展，超细粉体、超临界流体萃取、树脂吸附、高速逆流色谱分离、膜分离、毛细管电泳、色谱联用等多种高新技术都迅速地运用于开发复方中，范围涵盖粉碎、浸提、分离纯化、检测、浓缩干燥等各个方面。正是由于这些高新技术的出现，为原在较低技术水平下开发的复方转为高效的现代药物提供了技术保证。在研制开发模式上借鉴日、韩等在此方面的经验，相信中药复方的二次开发会大有市场。
3．4  尝试成分或化学部位之间的配伍
复方是一个有层次和结构的有机整体，临床疗效体现的是其综合效果。一般认为，复方的药效物质不是各单味化学成分或整体复方各有效部位的迭加，而是复方整体成分的整体效果，但迄今学术界还未能就此观点作出科学定论。复方是一个复杂的巨系统，不是用一种思路方法就能将其研究透的，它需要思路和方法上的多样性。假设将复方各药味成分、药味各部位提取物和复方各部位提取物进行不同水平的正交配伍，观察药效学作用，若成功则开辟了一条开发复方的新方法，而失败则更能证明现有观点的正确性。
3．5考虑中西药混合复方
中药是从宏观上来预防和治疗疾病，西药更多的是从微观上来预防和治疗疾病，两者角度是不相同的。但这并不意味着中药与西药是对立和格格不相入的，相反，两者有着共同的效果：能预防和治疗疾病。既然两者均能有益健康，那么将两者合为一方，是否能达到更好效果?
4结语
    中国要从一个中药资源大国变为一个医药大国，开发中药复方是最好的工具，广大中医药工作者不断吸收现代科学成就，不断总结、归纳和创新，提高中药复方的科技含量和学术水平，创立中药精品，参与国际竞争，我们的民族“瑰宝”必将焕发新的生机。