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急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是动脉粥样硬化病变过程中的重要事件,其转归直接影响冠心病患者的预后。目前,针对ACS以西医治疗为主,在此基础上加中药治疗,取得良好疗效。本研究在ACS常规治疗的基础上,加用中成药丹参注射液治疗,并观察其疗效,进一步探讨活血化瘀中药在冠心病治疗中的作用机制。
1 临床资料2005-07-12住院的ACS患者共73例;男39例,女34例;平均年龄(67.4±6.5)岁。随机分为治疗组37例,对照组36例。两组分别在年龄、性别、并发症或合并症、心功能分级、药物治疗种类等方面均无显著性差异(P>0.05)。ACS的诊断标准按美国心脏病学会和心脏协会(ACC/ AHA)制定的标准,所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛,经心电图及心肌酶学检查诊断为不稳定性心绞痛(uA)或急性心肌梗死(AMI)。其中UA43例,AMl30例,除外合并未控制的高血压病、糖尿病、甲状腺疾病、风湿性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病以及AM/经静脉溶栓,急诊冠状动脉介入治疗的患者。
2 方法
2.1 治疗方法两组病例入院初均行西药治疗:硝酸酯类扩张冠状动脉,低分子肝素抗凝,阿司匹林抗血小板聚集,他汀类药物调脂稳定粥样斑块,8受体阻滞剂/ACEI小剂量口服,保护心功能,抑制心肌重塑,有高血压者积极降压治疗。治疗组在常规治疗的基础上,加用丹参注射液(正大青春宝药业有限公司,批号04052766,20ml/d)静脉点滴2周。
2.2 指标测定方法
2.2.1 临床指标用药期间记录AMI/绞痛发作次数及发作时心电图,治疗前后行24小时动态心电图(Hoher)检测,观察心肌缺血次数、持续时间以及室性早搏发生的次数等。 2.2.2高敏c一反应蛋白(hs-CRP)以及血脂的测定hs— CRP采用酶标多克隆抗体夹心法。使用美国伯乐公司生产的550型酶标仪测定,试剂盒由美国IZSL公司提供(敏感度1.6ng/ml)。血脂采用日本OlympusAu600全自动生化分析仪测定。
2.2.3 常规监测肌酸磷酸激酶(CK)、血常规、PT、APTT、肝肾功能等变化,观察药物不良反应如肝肾功能异常和出血倾向。
2.3 统计方法数据以(x±s)表示,组间比较采用t检验,统计学处理采用SPSSl0.O。
3 结果
3.1 冶疗前后心绞痛发作次数、心肌缺血持续时间以及心律失常情况见表1。
表l 两组治疗前后心绞痛发作次数、心肌缺血时间、心律失常情况的比较(x±s)
组别n心绞痛发作(次/w)心肌缺血时间(mid/d)室性早搏次数(次/d) |
对照组36疗前 8.64±3.01 82.4±20.4 227±31 疗后 4.17±2.23** 47.6±13.9** 97±34** 治疗组37疗前 8.57±2.03 81.2士19.6 246±23 疗后 2.67±0.58**△ 11.5±4.8**△ 30±4**△ |
组内治疗前后比较*P<0.05,**P<0.01;两组疗后比较△P<0.05(下同)
3.2两组治疗前后hs—CRP及血脂变化见表2。
表2 两组治疗前后hs—CRP及血脂的变化(x±s)
组别 n hs-CRP TC TC LDL_C HDL_C (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) |
对照组36疗前19.98±5.51 5.63±0.79 1.92±0.55 3.76±0.41 1.09±0.22 疗后8.73±3.85**4.97±0.81*1.48±0.60*2.25±0.54**1.10±0.14 治疗组37疗前 19.63±5.81 5.61±0.82 1.98±0.45 3.92±0.74 1.1l±0.19 疗后 5.84±2.01**△ 4.78±0.84* 1.17±0.43* 2.28±0.5** 1.25±0.33 |
4 讨论
急性冠脉综合征涵盖了从不稳定性心绞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死到ST段抬高型心肌梗死等一系列临床病理生理状态,是动脉粥样硬化病变过程中的重要事件,其转归直接影响冠心病患者的预后。有研究认为冠状动脉内粥样硬化斑块破裂,表面破损或出现裂纹,继而出血和血栓形成,引起冠状动脉不完全或完全性阻塞是ACS发生的主要病理基础。因此斑块的稳定性在ACS发病中起决定性作用。近年来越来越多的证据表明动脉粥样硬化(AS)是血管壁的慢性炎症,炎症不但参与AS斑块的形成和发展,在 ACS中也发挥着重要作用。炎性标志物如hs—CRP等被越来越多地应用于ACS的病情检测,对预测斑块的破裂具有很高的临床价值。
丹参系活血化瘀中药,有活血祛瘀、养血安神、凉血消痈功效,其对冠心病的作用主要表现在:影响血流动力学,抗血栓形成和改善血液流变学及改善微循环等。近年来有研究提示以丹参为代表的活血中药能够干预ApoE基因缺陷小鼠成熟斑块的进展,有一定稳定斑块的作用,其机制可能与调节脂质代谢和抑制炎症反应有关。
本研究显示ECG和24小时动态心电图的变化通过对比,治疗组心绞痛发作频率、心肌缺血时间及缺血所伴随的室性心律失常较对照组明显减少,这表明丹参在ACS治疗中,协同发挥了促进冠脉侧枝循环,改善心肌微循环,增加冠脉血流量作用。此外,其对缺血心肌的直接作用可能有一定影响,即能减轻心肌缺血的损伤程度,加速心肌缺血或损伤的恢复,对抗其心电异常,初步探讨显示这种作用可能与其减少缺血心肌细胞的L一型钙电流有关。
本研究结果还显示,治疗组加用丹参后,hs—CRF水平降低更明显,这说明除考虑他汀类药物对hs—CRP的降低作用外,丹参在一定程度上也发挥了减轻炎症反应,稳定粥样斑块的作用。从而说明,对冠心病ACS患者,为减少心绞痛发作及其他心脏事件发生,在常规治疗基础上,加用丹参协助治疗,疗效会更加显著。