指纹图谱技术推动中药现代化

    中医药学作为世界传统医药学宝库中的一颗璀璨明珠，经历了数千年的历史积淀，植根于中国上下五千年的文化长河中，经过历代医药学家的不断补充、完善，已发展成为一门最有优势、独具特色、具有较高科技含量的科学学科。
    二十一世纪是质量的世纪，我国已加入WTO组织，面对日益激烈的国际医药产业竞争，我国中药产业面临严峻的挑战。科技部、国家计委、国家经贸委、卫生部、国家药品监督管理局、知识产权局、国家中医药局、中科院联合制定的“中药现代化发展纲要”(2002—2010年)中指出：“总体上看，我国中药的质量标准体系还不够完善，质量检测方法及控制技术水平较低，中药研究开发技术平台不完善，创新能力较弱，中药企业管理水平普遍较低，市场竞争力不强，缺乏国际竞争力。”目前，传统药物在国际医药市场的销售额已达160亿美元，并以年10％的速度递增。为此，世界各国竞相采用现代化技术研究开发传统医药，抢占国际中药市场。在一年高达160亿美元的中药贸易额中，我国仅占5％，且大部分为原药材，而日本竟占90％以上，这与我国中药大国所在历史地位极不相称。我国中药为何难以冲出国门?除上述原因外，还有西方人对传统中药的历史偏见及贸易保护问题，也有中药本身的质量控制问题，还有中医药开发研究的主导政策问题。中药的生产工艺一直沿用传统落后的操作方法，致使生产出来的中药产品与美国FDA要求的检验手段、控制标准等近23项指标差距甚大。因而中成药作为药品进入美国市场难度很大。归根溯源，我国中成药存在的主要问题，一是中药材产地不固定，加工炮制方法简单，控制内在质量标准科技含量低，提取工艺不尽合理，难以保证中成药质量的稳定；二是在种植药材过程中，因滥用农药而造成农药残留及重金属超标，严重影响中药的安全性；三是中成药多以原粉入药，卫生学标准难以控制，达不到国际卫生学指标要求；四是中成药包装陈旧落后，以至于有的外商要求拆去原包装“赤膊”出口，经外商重新包装后则价格倍增；五是我国中药检测手段落后，达不到国际市场要求，因此检测结果一些国家不认可。
    中药作为中国的国粹，如果不能以其现代化的面貌服务于全人类，必将会影响中国的新药开发与研究，最终会影响中国中药大国的地位。中国新药研究与开发协调领导小组于1996年提出了“中药现代化科技产业行动计划”，共分为两个阶段，第一阶段是自1996年至2000年的“九五”期间，主要是由国家科技部、中医药管理局和国家自然科学基金部门主持和资助，以科研院校作为先锋和主体、中药企业积极参与的中药现代化行动；第二阶段是更多的部委推动中药现代化，尤其是国家计委、经贸委提出的“国家现代中药产业专项项目”等，以更大的投入推动中药现代化、产业化，逐步实现以企业为主体、科研院校积极参与的国际化现代中药产业。由国家药品监督管理局(SDA)倡导的中药指纹图谱，抓住了中药现代化的关键问题之一，对推动中药现代化、产业化和国际化具有重大作用。国家药监局局长郑筱萸指出，“指纹图谱质控技术是控制中药质量的先进技术，促进了中药生产严格标准化，使中药从以数量为主转变为以质量为主，这为中药造福于人类，让中药走向世界，均具有十分重要的现实意义和长远意义。”有专家认为，色谱指纹图谱研究技术是带动中药工业现代化的关键技术。尽管此技术应用于中药研究尚有许多待解决的问题，但只要大力开展学术上、特别是如何将学术成果转变成为产业实践中可应用技术的研究，结合中药的实践，不断消化吸收国际上已有的成果，就有希望逐步建立符合中药特色的指纹图谱质量控制技术体系，加快中药产业的现代化进程。
    何谓中药指纹图谱?谢培山教授将其定义为：“它是一种综合的量化的色谱鉴别手段，以达到鉴别真伪、评价原料药材、半成品和成品质量的均一性和稳定性的目的。”现在不仅国内，而且国际上都取得了共识，即中药不是单一组分在起作用，而是药物的整体起作用。因此，用传统质量标准测定单一组分来控制内在质量显然是不完善的，而色谱指纹图谱作为质量控制方法则已得到一些国家药监部门的认可。“中药现代化发展纲要”中明确指出，要加强符合中药特点的科学、量化的中药质量控制技术研究，提高中成药、中药饮片(包括配方颗粒)、中药新药等的质量控制水平，以中药注射剂为重点，逐步扩大指纹图谱等多种方法在中药质量控制中的应用。国家药监局要求中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。对目前已经生产的所有注射剂，要求于2004年年底以前建立指纹图谱的质量分析方法，并以此作为逐步实现中药材、中成药质量标准现代化的突破口。因此，指纹图谱分析技术已成为当前中药界关注的热点问题。
    国际上采用指纹图谱对植物药进行质量控制的国家有韩国、日本、德国等。如德国用指纹图谱技术控制银杏制剂的质量。美国FDA对植物药的质量控制则要求必须控制指纹图谱的检测标准。我国正在申请FDA临床实验的天津天士力集团的复方丹参滴丸、北京华颐制药厂的威麦宁胶囊、上海史泰隆制药厂的杏林制剂等都制定了指纹图谱检测标准。我国国家药典委员会2002年下发了全国第一批中药注射剂指纹图谱共74个品种的研制工作任务，已落实全国有关大专院校、科研单位、省级药品检验所承接研制工作。计划至2004年底，我国有批准文号的中药注射剂的指纹图谱研制工作将全面完成。
    要强化质量的内涵就是标准的理念。标准是技术监督的核心，标准是市场监督的基础，标准是保证药品质量的关键，标准是药业科技进步的重要内容之一。指纹图谱中药质量标准化的先进技术，是实现中药现代化的重要途径。只要我们重视中药的质量，采用高新技术手段改造传统中药产业，运用中药指纹图谱进行质量控制，就一定能将其发展成为具有现代科技和经济竞争优势的产业，促进医药事业的健康发展。摘自《中国药店》文/刘玉珍，牛淑敏