指纹图谱与GAP是推进中药现代化的重要举措

    数千年来，中草药为中华民族的繁衍和健康发展作出了巨大的贡献。据统计，我国现有方剂9万余首，中成药5 000余种，中药剂型 35大类43种、药材12 807种。但足我国的中药在走向国际的过程中却遇到了巨大的困难，主要是因为西方发达国家在不断地通过用药安全和环境保护等措施，加强对进口中药的规范管理，制定如重金属、农药残留等内在的产品质量标准和环保标准，或提高相关的技术要求，不断加高技术壁垒和“绿色贸易壁垒”的门槛，给我国中药产品走出国门设置了巨大的障碍，而推行中药指纹图谱技术和 GAP规范是使我国传统中药走出国门、振兴民族药业的重要举措。

    1我国中药现代化进程中的关键性措施

    中药走向世界的基础是中药现代化。中药现代化的基本方针是将传统中药的特色和优势与现代科学技术相结合。我国先后制定的《药品生产质量管理规范》(GMP)、《全国中药材炮制规范》、《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)、《药物临床试验质量管理规范》 (GCP)，加快了中药现代化的进程。为了提高中药质量，保证中药的安全性和有效性，国家近年来开始推行中药指纹图谱分析技术和中药材GAP规范，致力于加快中药材生产标准化、规范化的进程。

    (1)中药指纹图谱分析技术

    中药指纹图谱系指中药材经过适当处理之后，采用综合的量化的色谱鉴别手段得到的能够指示该药特性共有峰的图谱。通过中药指纹图谱分析技术，可以达到鉴别真伪、评价原料药材、半成品和成品质量的均一性和稳定性的目的。国内乃至国际医药界已有共识，中药不是单一组分在起作用，而是药物的整体起作用。复方中药的整体作用特点决定r中药的质量控制方法必须能对起效的全成分进行控制。中药指纹图谱分析技术就是目前被国际社会比较认可的能对起效的全成分进行控制的中药质量控制方法。美国的FDA已经明确表示，如果中药有了指纹图谱，达到了质量可控的基本要求，美国就可以为中药及中成药敞开大门。

    目前我国已在实施批准文号管理的中药注射剂中首先实施该项分析技术，要求已经生产的所有中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，于2004年年底以前建立指纹图谱的质量分析方法。国家希望以此作为逐步实现中药材、中成药质量标准现代化的突破口。随着中药材指纹图谱研究的深入和完善，中药材指纹图谱也将逐步收入国家标准。

    (2)中药材GAP规范化栽培
    
    2002年3月18日，国家药品监督管理局审议并通过了《中药材生产质量管理规范(试行)》(GAP)，从2002年6月1日起正式施行．GAP是对中药材生产的基地选定、品种、栽培技术、采收与加工、质量标准等作出的相应规定，亦是现代中药材生产基地的评定依据,,2003年1月，国家药品监督管理局将具备条件的34个中药材作为GAP的试点。这几年来，国家把中药材GAP作为中药现代化的基础，目前我国已经建成了多个GAP生产基地。国家药监局还提出，以后申报新药要规定药材原料的规格和产地，GMP要和GAP挂钩，要通过GMP必须先通过GAP。

    2推行中药指纹图谱与GAP实施的若干问题
    
    对中药产业来说，一方面，中药材GAP的实施是确保中成药质量可控的先决条件，是制定中药材指纹图谱、也是中药质量标准化的基础。另一方面，中药指纹图谱的制定不但对中药产品质量的稳定性起到保障作用，而且可以提高行业和产业管理水平，促进中药材种植的产业化、规范化和标准化，为进一步推广GAP、规范和提高中药材及其复方制剂的质量标准提供科学依据。然而，笔者认为，虽然中药指纹图谱在实现物质群体整体性控制方面具有某些优点，而GAP的实施也形成了政府部门重视、企事业单位积极参与的新面貌，但是就目前中国的现实情况来看，这两项措施在实际的运行中还是存在着不少问题，必须引起有关方面的密切关注和高度重视。

    (1)标准指纹图谱的建立存在很大的困难。众所周知，原药材的质量稳定性是建立中药指纹图谱的前提所在，而中药材最大的劣势却恰好是它的质量稳定性差。中药材的质量会受到多种因素的影响，比如产地、品种、采收季节及加工处理方法等等。由于中药材质量不稳定，其指纹图谱也会存在较大的差异，这就为标准指纹图谱的建立造成了很大的困难。目前标准指纹图谱的建立主要有以下两种方法：1)对于一个新的中药注射剂，哪个厂家做出的指纹图谱先申报并获得批准，就成为了这个药品的标准指纹图谱，于是就出现了许多厂家争相报批的情况，甚至还出现了有些厂家为了抢战先机，擅自减少规定的实验批数的不良现象，其实这种来源于单个厂家的标准指纹图谱的重现性存在很大的问题；2)对于现有的中药注射剂品种，由于不同的实验室针对不同产地的中药材可能会有多种不同的指纹图谱，目前的做法是将不同产地的中药材所得的图谱进行简单叠加，以确定共有指纹峰，进而建立中药材标准指纹图谱，但这种方法也还是有失偏颇。总之，如果建立标准指纹图谱的难题不解决，就会阻碍其从注射剂向其他剂型推广的过程。

    (2)在GAP的实施中，标准操作规程(SOP)的制定也存在难题。SOP是中药材生产基地员工执行每一个操作或程序所必须遵守的经认真研究批准的、正式的书面文件。中药材种植依靠许多步骤方法、程序和操作来完成，这些步骤、方法、程序和操作水平的优劣完全取决于SOP制作水平的优劣。目前中药材种植的SOP都是在研究单位试验种植和研究的基础上制作的。这些SOP都很详细，但关键问题是尚在研究过程中，大部分药材的种植规模不大，有的几亩，有的几十亩。这些小规模的研究制定出来的详细的SOP能否应用到大规模的产业化种植之中去呢?毕竟几万亩规模与几十亩规模是不能相提并论的，至少它们的田问小气候以及微生态环境肯定有差别，其病虫害发生规律以及水肥管理也肯定存在着差异。

    (3)GAP的实施可能会受到药农的抵制。中药材作为特殊的经济作物，已经是农业生产的一个组成部分，并成为许多地区特别是贫困地区农民经济收入的重要来源。但是目前药农种植药材都属于自由、分散种植，种植方法、田问管理比较粗放，农药使用比较随意。一些药农习惯于用几百年来祖宗传下来的老办法种植和管理，现在要进行规范化种植和管理，药农首先是在思想上接受不了，再加上规范化的生产必定会提高生产成本，药农的收入就会减少。所以在推行GAP的过程中，不仅要做好转换药农思想观念的工作，同时还要保证药农的收入。否则，不仅得不到药农的积极参与，还会对地方经济造成不小的影响，以至于得不到地方政府对GAP推行工作的支持。

    (4)出现了盲目建设中药材生产基地的现象。中药材产品是特殊产品，“少是宝，多是草”，和粮食、蔬菜、瓜果不能相提并沦，产量和收益并不成正比。但是在目前，全国许多地区兴起了建设中草药基地、中草药高科技园区的热潮。据报道，我国已建成中草药生产基地600多个，种植面积达580万亩，产量35万吨。这种盲目扩大种植面积带来的直接后果，就是“药贱伤农、药多害农”。

    (5)中药材基地建设的选址标准带来了一定的问题。基地选择是否合适，对中药材的质量和药效有较大的影响。因此，GAP中规定，中药材生产基地选址时要选择该中药材的道地产地。但是，从上世纪六七十年代起，我国出现了许多跨地引种的中药材种植基地。现在，这些不在道地产地的中药材生产基地到底应该何去何从，成了中药材GAP实施中的又一大难题。

    摘自《中国药业》文/徐晖 冯国忠