徐柏颐：如何保持中药研发与产业化阶段的延续性

    随着世界范围内回归自然的热潮，国内外对中药研究开发的力度不断加大，研究者将其他学科的新方法新技术应用到中药研发上，新剂型新产品不断涌现，然而真正经得住市场考验，成为较长时问品牌的中药产品很少，分析其中原因，笔者认为中药研发和产业化阶段的延续性工作不到位是其关键，研究机构和企业在如何控制原料、半成品和成品的质量方而下的功夫不够，不少中成药的质量难于达到稳定、可控和均一。

    中药研发通常选用古代名方、现代中医验方或国家标准所载方，根据剂型的特点．有效成分的转化率，筛选出合理的工艺，制订可控制的量标准，并经药效毒理学及临床研究，取得生产批准文号。中药产业化是反指中药新药获得生产批准文号年后，企业组织生产并进行市场推广的阶段，由于两者处于不同阶段，在衔接上存在许多问题，下面作一探讨。

    1  研发阶段和产业化阶段所用原料及炮制方法不一致
    中药原药材虽然有《中国药典》(I部)载质量标准为其法定标准，应用经检验符合其标准的中药材即为合法，但中药中同一种药材质量等级差异很大，如三七体积大小分为几等，质量也就不一样；或同一药材有几种植物来源．而每一种植物米源中有效成分的含量差异很大，如南北苍术均可作苍术入药，然挥发油含量不同。同一种饮片炮制方法也有几种，如人参有生晒参、红参等之分。中药研发阶段，因用量少，研究者一般选用质优价高之品，严格按处方要求如法炮制，为提高有效成分浸出率，饮片煎煮前亦打成粗粉，并按“先武后文”的加热方式进行提取。中药产业化阶段因药材用量大，组织货源困难，或受各种因素限制，相当一部分药材是等外品，次品，勉强符合药典标准，或其中一种炮制品没有而以其他炮制规格甚至生品代替，煎煮前也不粉碎，或以叶代茎，以须代根，或以原料的中药提取物入药，如规定用人参，却使用人参总皂苷提取物代替，甚至为提高感官指标，添加合成人参香精。其实大多数厂家生产人参总皂苷提取物，为降低成本．都以人参茎叶为原料，如此这般，虽然有时原料和成品经检验也符合标准，但疗效可想而知。不少中药应用与开发性研究，在初始阶段就缺乏向商品转化的可行性研究。

    2研发阶段和产业化阶段的工艺不一致
    实验室研发阶段到产业化规模生产首先是数量的变化，物料流、能量流都以百、千、万或更大的倍数增加，在实验室操作中举手可行之事．工业上却需要专门的单元操作与专门的设备。因此，将实验室操作推延到工业化生产发生了质的变化。如提取药材中的挥发油，实验室有专门的水蒸馏提取装置，提取率高，而工业化生产如采用多功能提取罐，提取损失大．仪得芳香水，但改用超临界萃取设备则可大大提高挥发油得率。许多在实验室装置或小型设备上模索得到的生产条件到大型设备上未必适用。目前中药生产企业多达1000余家，其中多数为生产条件和技术均较差的中小型企业，它们很难实现高效优质的中成药生产，成为高技术、高效率的产业；反之，还会耗竭本已欠合理利用的资源，这种以消耗药材资源维系生存的企业几乎不可能注重科技，成为中药研究、技术创新的主体。企业过多考滤销售，忽视制药工程技术的完善提高；缺乏适应中药制药工程中试条件，不注重中药制药关键技术研究。

    3研发阶段和产业化阶段产品储藏条件不一致
    研发阶段由于时间短，产品采用高温高湿条件储藏或常温放置六个月来考察产品的稳定性，以制订产品的保质期，与实际情况差异很大，由于我国幅员辽阔，各地温度气候不同，各单位储藏条件不同，最终导致产品质量也不同。

    针对这些问题．笔者建议：
    3．1  加强中药材规范生产基地建设中药材晶种与质景的均一性、稳定性足关系中医临床疗效和中成约质量的首要环节，中药材质量与产地、生产、加工紧密相关，凼此应首先建立以道地药材产区为主的中药材产业化基地，加强优质道地药材的产业化规范技术研究与推广。为了确保中药材资源的合理和可持续利用．须加强中药种质资源、中药栽培和人工驯化等关键技术和珍稀濒危紧缺中药研究；注重绿色中药生产关键以及控制中药材中重金属、农药残留等问题研究。中药材作为饮片和中成药生产的原料，应是作为特殊商品经营、流通与管理。
 
    3．2尽快建立药材、饮片、炮制品质量标准和生产批准文号制度要确保中药饮片质量，务必改变饮片炮制与加工大部分还处于作坊式的生产状况、质控主要依赖药工经验的状况，应加强中药炮制技术规范和产业化的研究，包括对炮制机械和饮片加工机械的系统研究，开展系统的中药饮片质量标准与规范研究．尽快制订颁布具有法律效力并可作为国际规范蓝本的围家中药饮片质量标准与规范，对部分区域性炮制加工差异大的品种可暂先分区域试行，对有毒中药及其饮片率先实行定点加工和专卖．建立药材、饮片、炮制品质量标准和生产批准文号制度。 

    3．3提高制药机械的自动化生产程度当前产业化生产中，中药许多中间体仅以密度、温度等为进一步精制的指标，误差较大，人为主观因素多，如不同班组，等量药材由于水量或操作等原因，造成出膏率不同。采用自动化程度高的没备，避免干扰因素，可保持产品的一致性。应注重和鼓励对中药提取、分离、浓缩、纯化、精制、干燥主要技术环节相关理论与关键技术的研究，完善地改进适合于中药产业化加工的制药工艺、研制相应的新型设备。注重研制适用中药制药特点的先进辅料、包装材料、包装技术与设备。 

    3．4成立国家级标准中试基地目前已有一些国家或省级中试基地，但都各自为政，或为本单位服务，今后可规定只有国家级标准中试基地生产的产品才能进行约效学和毒理学的研究，从源头避免今后产品药效的波动。

    3．5加强市场产品质量标准和药理学验证工作目前已有对市场产品进行抽查的制度，但目前的质量标准上仅有定性定量指标，没有药理学指标，建议在质量标准上增加药理学指标，并由国家行政管理部门对其进行周期性的验证工作，而不是由企业送样，由国家统一的药理基地进行复核，对疗效下降者淘汰出局。

    总之，只有保持中药研究开发和产业化过程的延续性，中药的疗效才能稳定，才值得进一步地开展市场开发和技术开发。