曾秀珍:浅谈中成药生产物料的管理

(广州奇星药业有限公司，广东  广州  510310)
    物料是原料、辅料和包装材料等的总称。中药制剂多为复方，一种药品的生产可能涉及数十种、上百种物料，而这些物料又直接或间接地影响着产品的质量，有时甚至起着决定性的作用。为了确保生产出安全、有效、均一的药品，根据GMP规范要求，首要的是为中药生产提供可靠、经过检验、符合规范标准的原料药材、辅料及包装材料，并且严格按照批准的原料药材、辅料及包装材料的供应厂家、规格标准进行采购，按照批准的标准操作程序进行接收、贮存、发放和使用等。因此，加强生产物料管理是药品生产质量管理工作的重要内容之一，而在实施GMP过程中，生产物料的管理也是生产质量管理中难度较大的一环。作者结合基层药品生产质量管理工作，就如何做好生产物料管理工作，作一浅述。
1  中成药生产物料特殊性及现状
1．1物料供应
    中药制剂所用的原料大多数为天然野生植物、动物、矿物或培植品。中药材品种多、体积大、性质复杂。而《中药材生产质量管理规范(试行)》(中药材GAP)刚刚开始实施，国内有规模的中药材种植基地极少而且种植品种少，目前企业所使用的中药材大部分从药材经营单位或药材市场采购，因种植地区及采收季节不同，药材的质量有明显的差别。另外中药制剂常用的辅料、包装材料等生产厂家众多,各行业的发展极不平衡，虽然大部分生产物料有批准文号，但由于各厂商的生产工艺不尽相同，或部分物料的质量标准制订未能有效地适用于药品生产的使用等，如有的辅料、包装材料多为通则格式，对规格及性能尚未作明确的规定等，给药品生产质量控制带来较大的困难。
  1．2在库物料管理及生产使用
    生产企业的物料种类规格繁多，物料的理化性质、贮藏条件不同，使用的目的也因产品品种、剂型规格等不同而异，而企业的物料管理人员专业水平普遍偏低，对物料的购进、养护等了解较少，容易出现物料在库管理的失控等。
  2  加强物料管理的目的
    加强物料管理的目的是为了确保生产出安全、有效、均一的药品。为了将众多质量隐患和不确定因素所带来的产品质量风险降到最低，应从各环节加强生产物料管理，生产物料的质量稳定是确保药 品质量的基本条件之一。
  3  加强生产物料管理的措施
    生产物料管理，必须强调“三全”，即“全 面、全员、全过程”，以“预防为主”，防在跟踪管理。要在物料管理全过程的各个环节做好跟踪管理，必须从物资采购计划、资源组织、仓贮管理到投入使用，各环节层层筑堤布卡，设防把关。
  3．l建立健全药品生产物料管理制度文件按照GMP规范建立健全生产物料管理制度文件，并实施计算机系统信息化局域网控制管理。将整个物料管理的流程置于质量保证体系监督和控制下，管理制度的文件包括从物料的经销商、生产厂家、质量标准、入库验收、贮存、发放、有效期限、检验、验证以及异常情况处理等，对贵细、毒性、特殊管理物料以及质量不稳定、标准不完善、易出问题等的物料实行重点监控等均做出明确的规定，对物料的控制作预防性延伸。同时更应关注制定的管理文件的可操作性和有效性，以及文件管理工作中的时效性。
3．2制订适合本企业要求的生产物料内控标准
    对制剂生产所用的原辅料，GMP规定如果有药用标准的要用符合药用标准的原辅料，但实际上，有部分辅料虽有药用标准而很难找到按《中国药典》标准生产的产品，只是执行GB标准或相关行业标准，例如有些防腐剂、着色剂，甚至用量较大的庶糖、蜂蜜等。也有的物料其某些法，定质量标准大多为通则形式，不能较好地适用于物料质量控制等。因此，在生产物料管理中，生产企业的生产技术部门应会同质量部门对每个物料的质量标准进行详细的研究，在执行法定标准、行业标准或企业标准的同时，应根据企业产品的特点，合理增加相应的控制项目或修订检测指标等，制订出适合自身的生产物料内控标准，以适应药品生产的工艺特点和质量控制要求，确保药品生产质量的均一性和稳定性。
3．3物料供应商的质量审计
    1998年版GMP第四十一条对供应商规定“药品生产所用物料应从符合规定的单位购进…”供应商的质量审计是药品质量保证的必然条件，要开展对物料供应商的质量审验，包括新选择供应商和对已确定供应商的定期、不定期的质量审验。审验的内容有供应商的基本情况、法定材料、物料质量状况回顾、生产厂家的现场考察报告、存在问题的整改调查、业绩综合评价等。更重要的是，生产企业应针对自身品种的质量控制要求和工艺特点来选择供应商，当供应商变化或供应商的原料工艺等发生变更时，必须要做变更的验证，并及时与供应商沟通，避免造成自身产品质量的异动。
3．4生产物料取样送检的代表性
    药品生产过程物料的需求差异较大，特别是中药材，需求量有的每月可能几十吨或上百吨等。针对目前对检验取样方法适用性评价较少的情况，特别是中药材的取样，批的划分等，如何取?取样量多少?在实际工作中能否做到随机、有代表性?这是把好物料质量关的一个方面。另一方面，有的物料检验方法的可操作性、重复性差，．对结果判断易出现纠纷。因此，生产企业应针对企业自身的特点，明确取样送检的操作规范及检验偏差和非检验偏差的处理。
  3．5做好各环节生产物料的监控管理。生产物料的监管主要在采购、检验、贮存、使用等各环节。在物料的采购中，应注重对供应商的定期审查，及时更新物料供应商的资质证明并做好跟踪，从源头把好物料的供应质量；在物料检验方面，应注重质量标准的实施和检验操作的执行，加强对质量不稳定物料的监控，并及时提供有效信息；在物料贮存保管中，应加强物料的贮存条件、 验收入库、复验周期、异常情况，尤其是不合格物料的处理程序，确保投入药品生产物料质量符合要求；在生产使用环节中，应加强对物料的领用、定置、称量、配料等各项复核及确认制度执行情况，避免人为失误造成的质量事故。