潘年松 ，盛勇 ，张学愈 ，刘欣 ，附青山 :莪术抗肿瘤作用与品种和加工工艺的关系

    莪术有蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val．、广西莪术Curcuma kwangsiensis S．G．Lee et C．F．Liang、温郁金Curcuma wenyujin Y．H．Chen et C．Ling等品种，性辛温，味苦，归肝脾经。具有行气破血、消积止痛功能，主治癥瘕痞块、瘀血经闭、食积胀痛及早期宫颈癌。用量6—9 g，均用其干燥根茎。其质量标准为挥发油含量不低于1．5％(mL／g)。
    莪术具有抗肿瘤作用，目前比较一致的认识是：其发挥作用的主要成分为姜黄素和挥发油中的有效成分。挥发油中的抗肿瘤有效成分为榄香烯(尤其是β一榄香烯)、吉马酮、莪术烯醇等，而莪术醇、莪术二酮是否具有抗肿瘤作用尚存在争议．另外，目前的研究显示：3个莪术品种的成分含量存在着 差异；同一品种不同工艺所得的抗肿瘤有效成分含量也存在差异。所以，作为抗肿瘤用的莪术，在不同品种、在多种工艺中进行选择是有必要的，笔者拟对已有的研究结果进行梳理。
  1  品种与抗肿瘤成分的关系
    王氏等对蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val．、广西莪术Curcuma kwangsiensis S．G．Lee et C．F．Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y．H。Chen et C．Ling等品种根茎中的姜黄素和挥发油进行提取分离。研究后认为蓬莪术、广西莪术、温莪术中基本不含莪术醇或含量极低。对莪术的质量评价可 以用姜黄素、吉马酮、挥发油作为评价指标，但广西莪术中未检出姜黄素，同时，实验证明姜黄素是具有较强抗癌和抗炎活性的有效成分，吉马酮也显示出一定的抗癌活性，而莪术醇对人卵巢癌A2780、结肠癌HCT和鼻咽癌KB 3种瘤株均未显抑制活性(IC50>76 μg／mL)。李氏等对购自广州中医药大学大药房的10批莪术采用薄层色谱法鉴别莪术醇、采用高效液相色谱法测定吉马酮含量后建议：将莪术醇不作为抗癌有效成分而作为莪术的特征专属性成分，用于鉴别药材真伪。吉马酮虽不是莪术的特有成分，但其在《中国药典》收载的各品种莪术中均有稳定的含量，宜作为抗肿瘤的指标性成分。贵州也产莪术，罗氏用水蒸气蒸馏法制得黔产莪术的浅黄色精油。得油率为O．5％一0．8％，其挥发油中主要成分及含量为莪术酮 (curzerenone)45．02％、莪术烯醇(curcunend)8．31％、β一榄 香烯(p-elemene)5．79％、异莪术烯醇(iso-curcumen01)  4．05％。说明贵州产莪术得油率低于《中国药典》标准。谢氏 等采用高效毛细血管柱程序升温气相色谱法测定蓬莪术、姜黄、温郁金、桂莪术4种莪术的挥发油，其莪术醇的含量以  蓬莪术为最高，温郁金次之，姜黄和桂莪术中几乎不含莪术醇。
    周氏等采用蒸馏法提取法比较了市售莪术油、温莪术油、蓬莪术油、浙江永嘉莪术油(A样)、浙江永嘉莪术油(B样)、瑞安陶川莪术油等6种物质中的含量指标(挥发油中的化学成分及所得的各化学成分在挥发油中的相对峰面积百分含量)，用气相色谱一质谱联用仪对其进行分离测定，结果依次为：莪术酮为0．4、o、o、0、0、0；吉马酮为6．11、9．12、7．98、7．73、8．52、8．22：莪术二酮为1．07、o、O、17．13、16．22、16．86：D一榄香烯为2．94、3．8、6．08、4．02、4．89、5．93；Y一榄香烯为o．42、0．3l、0．39、o．63、0．93、0．97：6一榄香烯为o．13、0．8、1．12、o．55、0．79、0．87；萜品烯一4一醇为0．05、O．22、O．36、0．18、O．08、O．2；桃金娘烯醇为O、o、0、o．05、0、O。从结果可知：蓬莪术挥发油中β一榄香烯、6一榄香烯、萜品烯-4-醇等最高，温莪术次之，市售莪术油、浙江永嘉莪术油(A样)、浙江永嘉莪术油(B样)、瑞安陶川莪术油等样品则较低：吉马酮含量以温莪术含量最高，蓬莪术次之，两者差别不是很大：莪术酮和莪术二酮在蓬莪术和温莪术中均未检出。周氏等报道：用二氧化碳超临界萃取蓬莪术，得到萃取的挥发性成分2．1 g，得率4．2％，认为单纯从挥发油的收率来看，二氧化碳超临界萃取较水蒸气蒸馏法和索氏提取法优；同时，从抗肿瘤有效成分来看，水蒸气蒸馏法和二氧化碳超临界萃取技术提取蓬莪术挥发油，两者体积分数(％)结果为：莪术酮前者11．9l，后者22．93；吉马酮前者6．49，后者5．5；β一榄香烯前者6．71，后者2．82；Y一榄香烯前者0．85，后者0．33；  δ一榄香烯前者0．42，后者O．15；4一萜品烯醇前者o．29，后者微量；  α一萜品烯醇前者0．59，后者0．1l。
2  抗肿瘤作用与加工工艺的关系
    黄氏等推荐用甲醇提取温莪术干粉，减压蒸去甲醇，适量水稀释，石油醚提取，蒸去溶剂即得挥发油。谢氏等用正交法探讨莪术中姜黄素的提取工艺，采用乙醇作溶剂，得出最佳工艺为：15倍量的80％乙醇回流提取2次，每次1．5 h。关氏等发现粉碎度和蒸馏时间是影响水蒸气蒸馏法提取莪术挥发油的主要因素，但水蒸气蒸馏可使莪术二酮转变为莪
术内酯，降低部分药效。邸氏认为，从莪术中提取挥发油的最佳工艺为：莪术粗粉浸泡1 h，加8倍水煎熬，提油时间8 h，挥发油的收率为2．38％，且证实用超声法包合挥发油比搅拌法所得包合率多。关氏等用正交实验设计对水蒸气蒸馏法提取莪术挥发油的工艺条件进行考察优选，以莪术挥发油的收率为考察指标，得出其最佳工艺为：莪术药材的粉碎粒度为10—20目，蒸馏时间为8 h。王氏等从蓬莪术、广西莪术、温莪术3个品种的根茎中提取分离姜黄素的方法为：莪术粉碎过40目筛，用石油醚(30—60℃)提取除去挥发油，残渣用甲醇提取，得棕黄色膏状物，将黄色膏状物用硅胶进行柱色谱，氯仿洗脱，得3个姜黄素单体：从温莪术中提取分离挥发油的方法为：用水蒸气法从温莪术中提取总挥发油，用硅胶柱层析，依次以石油醚及石油醚一乙酸乙酯洗脱，得4个挥发油单体。陈氏报道，用超临界萃取分析蓬莪术的挥发油成分，结果发现最优化的萃取条件为：20．O MPa，55℃，O．5 mL，乙醇作改良剂，C02 12 mL，动态萃取40 min，优于索氏提取、水蒸气蒸馏法提取．周氏等报道：二氧化碳超临界萃取蓬莪术的优化工艺为：莪术粉碎后过40目筛，取50 g装入超临界萃取釜中，萃取温度为45℃，萃取压力为18 MPa，经循环萃取，并保持恒温恒压2 h后分离器出口出头，得到萃取的挥发性成分2．1 g，得率为4．2％，认为单纯从挥发油的收率来看，二氧化碳超临界萃取较水蒸气蒸馏法和索氏提取法为优；同时，从抗肿瘤有效成分来看，水蒸气蒸馏法较二氧化碳超临界萃取技术提取蓬莪术挥发油收率高。
    剂型方面，莪术油可制成莪术油软膏、抗病毒制剂莪术油葡萄糖注射液等，莪术油中的榄香烯可制成口服液和注射液。目前临床使用的莪术油剂型包括注射液、乳剂、霜剂、栓剂等，在宫颈癌、肝癌等方面均取得了令人满意的疗效。榄香烯乳剂已申报成二类抗肿瘤新药，用其保留灌肠治疗肠癌取得了满意疗效。莪术油明胶微球经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌有较好的疗效。