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流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。由于流感病毒的抗原变异能力极强且相当频繁，使得疫苗对易感人群的保护率不高；现有抗病毒药物的耐药性及严重毒副作用也限制了其在临床上的广泛应用，因此，研究开发有效、安全的防治流感新药就显得尤为重要。中医药对防治流感有确切的疗效，其优势正在日益受到国内外医学界的关注。本文就流感的免疫机理及其中医药的防治(主要是免疫调节方面)的作用作一总结。1临床研究关于以中草药为主进行流感临床研究的相关报道较少，这可能与本病起病急骤、发展变化迅速及中草药本身的作用特点、剂型，临床病例搜集较为困难等方面的因素有关。目前中医药的治疗原则多以清热解毒、宣肺疏邪为主，所选药物药理研究证实，有抗流感病毒活性和一定的免疫调节作用。刘俊玲等观察80例流感病毒性肺炎患者，在给予止咳祛痰等对症治疗的基础上，采用鱼腥草注射液2(X)ml／d静脉滴注，发现退热天数(1．54±O．75)天，症状消失天数(4．05±1．05)天。肺部x线吸收时间(6．85±1．74)天，继发细菌感染例数为3例，治疗效果明显优于双黄连注射液对照组。曲敬来等观察了痰热清注射液治疗流感病毒A型上呼吸道感染71例的临床疗效，以痰热清注射液静滴，结果总有效率83．33％，显著高于病毒唑注射液对照组(48．56％)，而且发热、全身酸痛、咳嗽等症状改善时间也明显短于对照组。认为是痰热清注射液组方结合了双黄连注射液和清开灵注射液的特点，兼有清热解毒和抗病毒的功效。黎汉光L4j以穿琥宁注射液静滴合三石汤(生石膏、寒水石、滑石、通草、连翘等)加减治疗192例，总有效率96．36％，退热、止咳、咽痛及咽充血消失时间均短于利巴韦林注射液对照组，诸药有良好的抗病毒和消炎、退热利尿作用。张忠等将A、B型流感病毒性急性支气管炎116例，辨证为邪热蕴肺型咳嗽或喘证，用病炎清口服液(连翘10g，马勃9g，黄芩20g，金银花lOg，僵蚕10g，薄荷6g，柴胡12g，牛蒡子 lOg，射于lOg，桔梗20g，浙贝lOg，千层子lOg，鱼腥草10g，甘草6g，为银翘散和小柴胡汤化裁而成。取普济消毒饮之意。)治疗，痊愈率和总有效率分别为29．7％、83．8％，与病毒唑含片合用组(35．O％、90． O％)比较迅速地缓解临床症状。李德宝采用莪术油葡萄糖注射液治疗小儿乙型流感病毒性肺炎44例，结果住院天数(6．61±1．51)天，退热时间(3．41±1．76)天，咳嗽消失时间(4．25±1．53)天，均短于常规治疗组，尤其在促进肺部炎症吸收方面效果更为显著。除以上内服和注射用药外，局部外用也有很好疗效。
由全叶青兰等为主要原料配制成的抗感灵喷雾剂有体外中和病毒FlVll作用，并具有抗炎作用，减轻感染引起的发热、渗出等反应。陈国良等_8J研究认为由辛夷、野菊花、鹅不食草等组成的伤风净滴鼻液，可直接被鼻腔局部和邻近组织吸收，迅速发挥作用，调节免疫反应和抗流感病毒FMl株。
2实验研究
2．1非特异性免疫功能胸腺和脾脏作为机体重要的免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所，网状内皮系统的吞噬廓清作用反映免疫组织的非特异性免疫功能，是机体最重要的免疫防御
体系，通过吞噬作用可清除体内多种致病物质，包括流感病毒。顾丽贞等以金银花、黄芩、荆芥、栀子、地黄等组成克感利咽口服液，观察对流感肺炎小鼠免疫功能的调节作用，发现药物可明显提高病毒感染免疫受抑小鼠网状内皮系统的吞噬能力，使其接近正常小鼠，并呈剂量依赖性关系。胸腺与脾脏的指数及脾脏的组织结构均不同程度趋向正常。刘培民Lto]研究了由大黄、僵蚕、蝉蜕、姜黄组成的治瘟名方一升降散对流感病毒小鼠刚果红吞噬功能的影响，结果表明。升降散水煎液可促进小鼠刚果红的吞噬功能，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高小鼠的非特异性免疫力，因而能够提高杀伤病毒能力。NK细胞属非特异性免疫细胞，在早期抗病毒感染的免疫过程中起重要作用。黄芪赤风口服液由黄芪、赤芍、防风等组成，有益气发表解毒之功效，张丽等LllJ研究认为，该药明显促进病毒感染小鼠NK细胞活性，推测与增强NK细胞的杀伤活性有关，而非直接提高T、B细胞免疫作用。
2．2体液免疫许小琴等[t2J以转化型人参皂苷的8个组分，用培养抗禽流感(AIV)149亚型血凝素特异性单克隆抗体6E6株杂交瘤细胞和抗新城疫病毒(NDV)血凝素与神经氨酸酶单克隆抗体10 B1，株杂交瘤细胞，收集细胞培养上清，以血凝抑制试验和间接免疫荧光试验(IFA)检测单抗水平，探讨转化型人参皂苷对单克隆抗体生成的影响，结果表明，转化型人参皂苷具有促进6E单抗和10 B1l单抗生成的作用，效价26～27，IFA效价104～105，从而有促进特异性体液免疫功能的作用。
2．3细胞免疫麻杏甘石汤加味方是在麻杏甘石汤的基础f=加黄芩、鱼腥草等组成的复方，卢芳国等_13_研究其对A型流感病毒感染小鼠免疫功能的影响，发现lO倍麻杏甘石汤加味方可显著上调 cD3~、c阱T细胞亚群百分率及cDg，比值，下调CDT细胞亚群百分率；5倍量能显著下降c阱T细胞亚群的百分率。而升降散则显著提高感染小鼠c时活性，cD降低，cD4+／cD比值下降，抑制了免疫反应，并认为这是一种有益的免疫调节，有利于肺部病变的减轻和恢复。由此也可以看出机体免疫系统和药物作用的复杂性。甘遂醇提物中含有具很强细胞毒作用的二萜类化合物。郑维发等。以醇提物初步分离组分对流感病毒肺炎适应株(FMl)种毒小鼠灌胃，结果发现该组分对流感病毒引起的小鼠肺炎抑制作用最为显著，同时对淋巴细胞有明显的增殖作用，因此认为其体内抗病毒活性是通过刺激淋巴细胞的增殖，增强杀伤性淋巴细胞能力而实现的。
2．4细胞因子流感病毒所致机体的免疫状态足一个庞杂的细胞因子网络，各种细胞因子在机体内存在，相互促进又相互制约，也是目前有关中草药免疫调节作用的一个热点。根据细胞因子的作用和产生时间，可分两类：促炎细胞因子如IL—l、IL一6、IL一8、TNF—a等，抗炎细胞因子包括IL一4、IL一10等，对促炎介质释放有抑制作用，防止促炎反应失控。王成祥等研究主要由生黄芪、麻黄、苏叶、黄芩、银花、薄荷、生石膏等组成的益气清瘟解毒合剂对细胞因子的影响，发现合剂可降低流感病毒感染后小鼠肺组织炎性因子TNF—a、ⅡJ一6、WN一γ的分泌，提高抗炎因子IL一10的表达水平，从而减轻炎性损伤，缩短病程。宜肺透解剂由炙麻黄、荆芥、连翘等药组成，是治疗呼吸道病毒感染的有效方剂，郝钰等研究发现，可降低血清TNF—n、IL—l的活性水平，提高IL一10的含量。加味宣肺透解剂是在宣肺透解剂的基础上加黄连、瓜蒌、青红藤等组成，徐泊文等[”’发现，该制剂减轻肺部急性炎性损伤的作用与该药降低炎性因子 TNF—a、IL一1、MCP一1的表达有关。张炜等_研究主要由生地、萸肉、仙灵脾、菟丝子等组成的补肾益肺胶囊，认为补肾法预防呼吸道病毒感染的作用机制是通过调节炎症因子TNF—a、IL一8的表达水平，平衡机体免疫状态而实现的。胡旭等认为，由鹿羊胎盘、麦芽、绿豆芽、山楂、益智仁组成的胚芽滋养胶囊调节由于流感病毒感染导致的IL一2降低和TNF—a上升，使肺病变减轻。
细胞因子IFN一7的作用较为复杂，病毒、卡介苗以及多种中药黄芪、丹在等都是其诱生剂，机体小剂量轻度感染病毒有利于分泌，卢芳国等研究认为，流感病毒感染模型组WN一γ量显著低于正常对照组，这可能与感染较高剂量、毒力强的流感病毒鼠肺部适应株而发病并导致的免疫功能紊乱有关，麻杏甘石汤加味方可促进IFN一7的分泌，抑制病毒增殖，从而减轻肺组织病变。徐泊文、郑金栗等的研究报告亦支持该结果，加味宣肺透解剂和痰热清注射液可提高肺组织和血清中的IFN一7水平。
2．5细胞凋亡流感病毒可诱导多种细胞凋亡，如人单核细胞、鸟类淋巴细胞、鼠类巨噬细胞等。流感病毒诱导细胞凋亡与Fas抗原表达有关，携有FasL的CTL、NK细胞等遇到Fas阳性的病毒感染细胞后，可诱导其程序性死亡，从而杀伤靶细胞。病毒感染的狗肾传代细胞(MI)CK)形态上具有广泛的核固缩、胞体缩小及胞浆内大量空泡形成等凋亡特有的变化，光镜下计数凋亡细胞百分率提高，流式细胞仪检测分析在G0／G1期细胞峰前出现亚二倍体峰，即“亚G1峰”，DNA琼脂糖电泳出现特征性“梯状条带”。穿琥宁注射液是中药穿心莲的提取液，刘菲菲等发现，该药可明显抑制甲3型(H3N2)流感病毒诱导的细胞调亡。孙坚等认为，该药可抵抗H1N1和乙型病毒诱导的MDCK细胞凋亡，抑制效率与利巴韦林相似。郭惠等研究结果显示，鱼腥草注射液具有抑制甲3型(H3N2)流感病毒诱导细胞凋亡的作用。
2．6其他机体免疫炎症反应时，内皮素可剂量依赖性地收缩血管，降低血流速度，使局部血小板活化，白细胞激活，红细胞聚集。黏附在微血管内皮上，产生机械性阻塞，使微血管低灌注或无灌注。内皮素上升的机制可能在于，呼吸道流感病毒感染时，浸润和激活了的单核细胞、淋巴细胞释放炎症介质和细胞因子如lL—l、TNF—a等，刺激支气管黏膜上皮细胞；或是因感染炎症反应而致缺氧，从而促进内皮素基因的转录和表达，增加肺和血浆中内皮素水平，使呼吸道平滑肌收缩，肺血管收缩，黏膜腺体分泌增加，加重炎症病理变化。清肺饮组方为麻杏石甘汤加桔梗、黄芩、牛蒡子、僵蚕、白花蛇舌草等药组成，欧敏等在研究时发现，清肺饮降低血浆内皮索水平，从而减轻机体炎症反应，改善缺氧和微循环，缓解症状。王艳芬等认为，芦丁是槐花水煎剂的主要成分，该黄酮化合物在酸或酶的作用下水解为槲皮素，有抑制醛糖还原酶和抗病毒活性，能够使毛细血管脆性和异常的通透性得到改善。简华香、倪文彭、姚干等通过整体动物体内实验的方法，发现姜菊茶(姜黄、菊花等)、荆芥稳、芩栀胶囊等确有抗流感病毒的作用，可减轻改善感染鼠肺脏的病变程度，肺指数下降，明显延长感染鼠的平均生存天数，降低死亡率，虽然有的在体外被证实没有对流感病毒的直接抑制作用，故分析可能为药物通过体内免疫系统发生作用。黎敬波等…以桂枝麻黄各半汤、银翘散、新加香薷饮分别代表辛温解表、辛凉解表、祛湿解表3种治法。观察其体外抗病毒作用和对小鼠流感病毒性肺炎的影响，结果表明，3种解表法在体外对FMl株均无明显的抑制作用，但对小鼠病毒性肺炎均有抑制作用，认为解表法是通过调节机体免疫力，或干扰病毒免疫病理等途径达到抗流感病毒感染的目的。另外局部外用也有良好效果。李海燕等研究发现，龙芩草喷雾剂能显著降低感染流感病毒A1型(H1N1)小鼠肺部病变抑制率和死亡率，并提高延长生命率，分析方中地龙等药有增强免疫调节等功效。董丹等发现，用由大黄、芒硝等药研末，大蒜泥调和而成的敷胸散外敷胸肺部，可明显改善肺炎小鼠的生命体征，减缓炎性病变，降低流感病毒的感染力，抑制病毒增殖，从而有效地防治流感病毒肺炎，并呈现一定剂剂量的效应关系。闫怀士等艾灸小鼠背部腧穴肺俞、膏盲俞穴，结果明显提高感染小鼠的存活率和延长存活时间，与病毒唑联合效果更佳。现代免疫证实，艾灸有良好的抗炎作用，可减轻组织炎性反应，促进炎症吸收，并有增强免疫，诱生干扰素的作用。
6展望 目前许多人能够接受的观点是，清热解毒类中草药主要是抗病毒，而扶助正气类是调节改善免疫功能。其实，中草药作用于人体并发挥防治效果是一个复杂的过程，中草药与人体的相互作用应该是多环节、多靶点的，扶助正气类如黄芪对流感病毒株有直接抑制作用，清热解毒类中草药亦有免疫调节作用。其次，应加大临床研究的力度，保证研究质量，在对流感的中医病因病机正确认识的基础上，强调辨证论治，发挥中医药的最大优势。现在医学界对流感病毒的构造、发病机理等方面还有不少未解之谜，病毒主要作用于人体呼吸道，却引起全身性免疫炎症反应，机体的神经、内分泌、免疫网络的调节作用等都有待进一步认识，中医药防治流感的研究任重而道远。