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大剂量胺碘酮静脉注射 在顽固室性心动过速和 (或)室颤中的临床应用
中国医学科学院阜外心血管病医院
急症抢救科

袁贤奇  宋有城  朱俊  王国干
贺丽霞 谭慧琼 杨艳敏 康连鸣 郝云霞
目       的
    总结大剂量胺碘酮(Amidarone Am)静脉注射 治疗顽固、持续室性心动过速(VT)和(或)心室颤动(VF)的用药经验,供临床参考。

资料与方法
     病例选择 本组52例其中男34例、女18例,年龄47±15.6(21~68)岁
陈旧性心肌梗死 (MI)19例、急性MI6例
冠状动脉搭桥术后4例
置入心脏复律除颤器(ICD)6 例
扩张型心肌病9例
马凡氏综合征主动脉根部Benten术后1例
急性心肌炎2例
无器质性心脏病5例
左室射血分数(LVEF)0.38±0.092(0.24~0.58)
入选条件
反复发作VT和(或)VF持续≥30s。
对1~ 3种抗心律失常药物(利多卡因、普罗帕酮、异搏定)或电复律等治疗无效。
除外药物、电解质紊乱引起的心律失常和尖端扭转VT。
用药方法
     静注Am(商品名Cordarane)塞诺菲—圣德拉堡—民生有限制药公司产品。首剂3~5mg/kg加生理盐水稀释后10m0000000000000000000000000000000000                                                                               in内注入,随后以1.0~1.5mg/min静脉泵入维持,若心律失常控制不满意,可每隔30min再静注75~150mg追加负荷量。在静脉用药同时给口服Am600~1200mg/d,平均6(4~10)天。逐渐减至200mg/d维持。

观察指标
    持续心电监护,每日记录十二导心电图,测QTc,血压监测,以VT和VF终止不发作为有效。

统计学方法
   文中参数以均值±标准差表示,组间差用t检验。以P<0.05为差异有显著性。

结果
心律失常控制情况  
29例24h获得控制,占56%
38例48h获控制,占73%
72h全部控制
治疗经过
第一个24hAm静脉用量1865±272(1592~3120)mg,24h总量平均2456±282(2190~3847)mg (包括口服用药),静脉用药7.5(6~12)天。
25例于一次Am负荷量VT获控制,其余病例在追加1~4次负荷量心律失常获控制。
1例在24hVT被完全控制后由于Am减量太快,96h后再次出现VT,静脉追加Am450mgVT终止。

28例由于VT和(或)VF反复发作,在用药时采用了电除颤复律。
1例男性66岁急性MI(广泛前壁、高侧壁),除颤达151次。在用Am控制VT和VF发作后,出现了心动过缓,安装临时起搏器,一周后因泵衰竭死亡。
4例除颤19~24次。其余23例平均除颤 4  (2~11)次。

6例因反复发作VT和VF发生呼吸心跳停止,进行了心肺复苏治疗
5例特发性VT中有2例VT发作时间长达15和23天,药物、心室超速抑制、电复律均不能终止VT。使用静注Am后3~6h控制了VT发作
6例在治疗期间加用了β阻断剂,2例加用了美西律治疗
9例出现了心动过缓,为了保证用药安全性6例安装了临时起搏器
血液动力学变化
14例在用药时或用药后血压偏低,经静脉给予多巴胺后收缩压>90mmHg 。
17例病人在用药前LVEF<0.40,在心律失常纠正后并结合其他强心、利尿、血管扩张剂等治疗,病人心衰情况明显改善。


心电图监测
      在静注Am期间,9例出现了心动过缓心室率32~56次  /分药物减量后恢复正常。用药前QTc414±126ms,用药后426±128ms,无统计学意义。

副 反 应
静脉用药6例出现静脉炎,改用锁骨下或颈内静脉用药后未再出现。
1例在口服Am800mg/d,出现恶心、食欲差,当Am减至200mg/d,以上症状消失。

讨  论
近年来,Am已广泛用于治疗恶性心律失常。特别是对于用利多卡因、普罗帕酮等抗心律失常药物或应用静脉常规剂量的Am无效时,短时间内静注大剂量Am往往有效。
研究表明,静注Am与口服所产生的电生理效应有很大的不同。
Am静脉用药的主要电生理作用是延长心肌细胞动作电位时程和不应期。它主要是阻断失活的钠通道及内向钙通道。尤其是在失活状态,还能抑制ATP敏感的钾通道。据认为正是这一作用,减少了心肌缺血的心律失常发生率。一般认为,静注24h不超过1200mg是安全的。
本组病例静注Am用量1865±272(1592~3120)mg。72h完全控制顽固性VT和(或)VF的发作。我们在临床实际应用中,大大超过了上述要求剂量。Am药物动力学研究表明,Am具有非常大的分布容量。短时间内要使心肌组织达到稳定有效浓度需要足够的剂量。

Am在达到饱和血浓度后迅速下降,注射15min其作用达到最高点,以后4h内逐渐下降。故需要静脉维持用药。
本组17例在用药前LVEF<0.40,除1例急性MI泵衰竭死亡外,其余均在心律失常纠正后,心功能情况改善,说明静脉用较大剂量Am对心脏泵功能无抑制作用,总的耐受性好,大剂量注射Am是安全的。

经   验
1.病人如果因VT或VF致呼吸心跳停止,应首选电除颤并及时进行心肺复苏,改善通气,纠正病人酸中毒和电解质紊乱。
2.Am静注负荷量后,心律失常控制不满意,可追加负荷量,在持续VT终止前及非持续VT所致急性血液动力学改变消失前,不要终止静注Am,若治疗过程中出现低血压对儿茶酚胺类药物无效时,应终止Am静脉点滴。
3.为操作方便,对于有反复发作VT和   VF倾向者,应预先在患者右前胸及心尖部粘贴专用除颤电极片,以备除颤与起搏抢救急用。
4.Am口服起效时间慢。静注Am同时加口服用药。这样,既可以缩短药物起效时间,又可以稳定血药浓度,防止心律失常复发。
5.Am有减轻周围血管张力的作用,故注射宜缓慢,如出现血压低可静点多巴胺维持血压。Am用药强调个体化。长期大量静注Am宜选用深静脉用药,以防止静脉炎发生。
6.大剂量静注Am可引起个别病人心动过缓,为保证抗心律失常用药应安装临时心脏起搏器。
7.在注射Am中应进行心电监测,做十二导心电图,观测QTc时间。Am可以引起QTc改变,停药后可迅速恢复正常。
8.病人在安置ICD后为了减少ICD放电次数,延长其使用寿命仍需Am辅助治疗。
9.对于出院病人要定期门诊随访,不能随意减量或停用Am和(或)β阻断剂。

    总之,大剂量静注Am对顽固VT和(或)VF的治疗安全有效。用药强调个体化,用药过程中应注意监测心率、节律及血压变化。安置ICD者仍需要药物辅助治疗。预防心律失常复发需长期口服Am。

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