单基因性继发性高血压
的
基因诊断
瑞金医院高血压科
上海市高血压研究所
朱鼎良
单基因性继发性高血压
糖皮质激素抑制性醛固酮增多症（GRH）
表征性盐皮质激素增多症（AME）
11?羟化酶缺乏症
17?羟化酶缺乏综合征
Liddle 综合征
Gordon 综合征
孤立型嗜铬细胞瘤
II A 型多发性内分泌瘤
II B 型多发性内分泌瘤
Von Hippel-Lindau综合征
I 型神经纤维瘤
高血压伴短指畸形
糖皮质激素抑制性醛固酮增多症
表征性盐皮质激素增多症
17?羟化酶缺乏综合征
11? 羟化酶缺乏症
Liddle 综合征
II A 型多发性内分泌瘤
II B 型多发性内分泌瘤
I 型神经纤维瘤
Von Hippel-Lindau 综合征
Gordon综合征
CYP11B1/CYP11B2
HSD11B2
CYP17
CYP11B1
SCNN1B, SCNN1G
RET proto-oncogene
RET proto-oncogene
NF1gene
VHL tumour suppressor gene
WNK1、WNK4
致病基因
（单基因性继发性高血压）
单基因性继发性高血压 基因诊断（国内）
病名
Liddle 综合征
IIa型多发性内分泌瘤
糖皮质激素抑制性醛固酮增多症
*Gordon综合征
单位
高研所、北医
高研所
内研所
高研所
历史 (Liddle 综合征)
1963 Liddle 首例报道
1994 Shimkets 肾上皮钠通道?亚单位
基因突变
1995 Hansson 肾上皮钠通道?亚单位
基因突变
特征 (Liddle综合征)
临床表现
常染色体显性遗传病 （16p)
肾上皮钠通道（ENaC) 基因突变
高血压
低醛固酮
低血钾
低血浆肾素活性（PRA）
Liddle 综合征家系-1
Liddle综合征家系先证者 的临床特征
男, 25 岁
18 岁发生高血压
血压：230/140 mmHg
血钾: 2.7mmol/L
高血压家族史: 母、兄弟、侄女
Liddle综合征家系先证者 的临床特征
低PRA: 0 ng/ml/h (0.1-5.5)
低尿醛固酮 ：0.7 ug/24h (3.4-12.7)
联合用降压药无效
安替舒通治疗无效
氨苯喋啶（triamterene）治疗和低钠饮食后高血压和低血钾明显改善
1985年住院资料
氨苯喋啶和低钠治疗前后 血压和生化指标改变
血压 血钾 尿ald
(mmHg) (mmol/L) (ug/24h)
治疗前 230/140 2.7 0.7
治疗后 110/84 4.2 6.4
Liddle家系一级亲属的临床及生化检查
病人 血压 年龄 发病年龄 (岁)
(mmHg) (岁) 高血压 卒中
Ⅰ-1 130/80 76
Ⅱ-1* 120/80 46 33 43
Ⅱ-3* 126/92 41 18 32
Ⅱ-5* 138/106 37 18
Ⅱ-7* 144/108 31 14 23
Ⅲ-2* 160/120 24 15
Ⅲ-3 105/75 21
Ⅲ-4 110/80 15
Ⅲ-5 98/78 9
病人 PRA 血浆 alt. 尿 ald 血钾 尿钾
(ng/ml /h) (ng/ml / h) (ng/dl) (mmol/l) (mmol/l)
Ⅰ-1 4.03
Ⅱ-1* 1.02