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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病一级亲属非糖尿病患者糖、脂类、胰岛类、尿酸及血压等代谢方面的改变，以了解2型糖尿病易患危险因素的遗传性。方法 随机抽取2型糖尿病一级亲属非糖尿病患者60例，健康对照60例，记录年龄、性别、身高，测量体重、血压、血脂、空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、血尿酸等临床指标。计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、β细胞功能指数(HOMAβ)、胰岛素敏感指数(ISI)，并对以上两组指标进行比较。结果 2型糖尿病一级亲属组与正常对照组比较，甘油三脂、空腹血糖、腰臀比、血浆胰岛素、收缩压及舒张压、血尿酸、HOMAIR及HOMAβ均显著增高，ISI及高密度脂蛋白显著降低(Ｐ＜０.０５）。结论 2型糖尿病一级亲属易发生糖、脂类、嘌呤、胰岛素的代谢异常，这些异常是糖尿病(DM)发病的危险因素，可能与遗传因素有关。
【关键词】 2型糖尿病；2型糖尿病一级亲属；代谢异常；血脂异常
Study of metabolic abnormalities of nondiabetic first-degree-relatives of subjects with type 2 diabetes mellitus
HE Zongming SONG Kaitong LIU Shuguo et al
Binzhou Vocational College,Binzhou 256609
【Ａbstract】 Objective To investigate the metabolic abnormalities of nondiabetic first-degree-relatives of subjects with type 2 diabetes mellitus (FDRs) and understand the heredity of dangerous factors of type 2 diabetes mellitus.Methods 60 nondiabetic subjects of FDRs and 60 nondiabetic subjects were chosen randomly and studied as experimental group and normal control respectively.All subjects were recorded age,sex,and were detected body weight,height,blood pressure,plasma lipids,fast plasma glucose,insulin and plasma urinary acid.Body mass index,HOMAIR,HOMAβ and ISI was calculated as weight(kg)/height(m２）．Ｔhe HOMAIR was calculated as FINS×ＦＰＧ／２２.５ and ISI were calculated.Then compare the results of experimental group and normal control.Results The BMI,WHR,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,triglycerde,FPG,plasma urinary acid,HOMAIR,HOMAβ of FDRs were significantly higher than those of control group.Whereas high density lipoprotein cholesterol and ISI of FDRs were significantly lower than those of control group.Conclusion Nondiabetic FDRs are highly susceptible to metabolic abnormalities of glucose,purine,plasma lipids,insulin and blood pressure.These metholic abnormalities which are related to heredity are base of type 2 diabetes.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus,FDRs,metabolic abnormalities,dyslipidaemia
2型糖尿病是一种多病因疾病，其发生除与饮食、肥胖、感染、环境因素有关外，流行病学调查及糖尿病基因的分析表明，糖尿病的发生与遗传密切相关［１，２］。本文以2型糖尿病一级亲属非糖尿病患者作为研究对象，对其糖、脂类、胰岛素、尿酸、血压等代谢的改变与正常人群进行对照研究，以了解其在代谢上的改变及2型糖尿病发病相关危险因素的遗传性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 2型糖尿病一级亲属非糖尿病组：本文来自青岛市糖尿病流行病学调查资料，试验组的选取是自307例2型糖尿病一级亲属中(父母、子女或同胞兄妹)，经75 ｇ ＯＧＴＴ试验排除糖尿病、糖耐量降低及空腹血糖异常者，随机抽取60例，男25例，女35例，年龄32～７１岁，平均年龄(49.48±１０.３２）岁，组成2型糖尿病一级亲属非糖尿病组。
１．１．２ 正常对照组：在糖尿病流行病学调查资料中，选取无糖尿病家族史的被调查者，入选者经75 ｇ ＯＧＴＴ试验排除糖尿病、糖耐量减低、高血压及痛风患者。选取与试验组年龄、性别、体重指数相匹配的60例，男25例，女35例，年龄28～６９岁，平均年龄(48.45±１２.８９）岁，组成正常对照组。
１．２ 方法 所有受试者禁食8～１２ ｈ后，于清晨进行75 ｇ OGTT试验。于空腹及口服葡萄糖后30、120 ｍｉｎ各抽取肘静脉血5 ｍｌ供测定血糖及血浆胰岛素，并测定血脂及血尿酸。同时询问糖尿病家族史及测量身高、体重(脱外衣及鞋帽)、腰围、臀围，静息30 ｍｉｎ后，取坐位测右臂血压两次，取均值。计算公式：HOMA稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)＝空腹血浆胰岛素（FINS，mu/L)×空腹血糖（FPG，mmol/L)/22.５，反映胰岛素抵抗［３］。ＨＯＭＡ模型β细胞功能指数(HOMAβ）＝ＦＩＮＳ×２０／（ＦＰＧ－３.５），反映胰岛素分泌功能［４］。胰岛素敏感指数(ISI)＝１／（ＦＰＧ×FINS)，反映胰岛素敏感性［５］。体重指数(BMI)＝体重／身高的平方（ｋｇ／ｍ２），腰臀比(WHR)＝腰围／臀围。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血浆胰岛素采用放射免疫测定(试剂盒由北京北方生物技术研究所提供)。
１．３ 统计学处理 ＨＯＭＡＩＲ、ＨＯＭＡβ、ＩＳＩ呈偏态分布，取自然对数使之正态化后进行统计学分析，用ｘ±ｓ表示。所有数据用SPSS10.0软件包进行分析，显著性差异用ｔ检验判定。
2 结果
２．１ 两组临床资料的比较 试验组与正常对照组年龄、性别构成(男／女＝２５／３５）、BMI均无显著性差异，但前者的收缩压(Ｐ＜０.０１）、舒张压(Ｐ＜０.０１）及WHR(Ｐ＜０.０１）显著高于后者，见表1。
表1 2型DM一级亲属非糖尿病组与正常对照组临床资料的比较(略)
２．2 两组试验资料的比较 2型糖尿病一级亲属非糖尿病组的空腹血糖(Ｐ＜０.０５）、空腹血浆胰岛素(P＜０.０５）、甘油三脂(Ｐ＜０.０１）、血尿酸(Ｐ＜０.０５）均明显高于后者。而高密度脂蛋白胆固醇，2型糖尿病一级亲属非糖尿病组明显低于正常对照组(Ｐ＜０.０５），见表2。
表2 2型糖尿病一级亲属非DM组与正常对照组实验资料的比较(略)
２．３ 两组HOMAIR、HOMAβ、ＩＳＩ的比较 2型糖尿病一级亲属非DM组较正常对照组具有较高的HOMAIR(Ｐ＜０.０５）及β-细胞功能指数(Ｐ＜０.０５），但ISI明显低于正常对照组(Ｐ＜０.０１），见表3。
表3 2型糖尿病一级亲属非DM组与正常对照组HOMA模型胰岛素抵抗指数、β-细胞功能指数、胰岛素敏感性指数的比较（略）
3 讨论
2型糖尿病患者最常见的脂质代谢异常是极低密度脂蛋白、血浆甘油三脂及血总胆固醇升高，高密度脂蛋白降低。国外Axelson等［６］研究表明，临床糖尿病发病数年前，已经存在与胰岛素抵抗有关的血脂异常，在2型糖尿病一级亲属中，甚至当空腹血糖正常时，餐后甘油三脂水平较正常人就增加了50%。Schumacher等也发现糖耐量正常的2型糖尿病家属存在脂质代谢紊乱［７］。本研究结果表明2型糖尿病一级亲属非糖尿病组与正常对照组比较存在甘油三脂水平增高、高密度脂蛋白降低。本组研究中，2型糖尿病一级亲属非糖尿病组与正常对照组的性别、年龄及BMI相比较无明显差异，因此，本研究结果是在排除了性别、年龄及体重对脂质代谢影响的基础上确立的。由此可见，2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常的情况下，已经出现了脂质代谢紊乱，即在他们尚未发展到糖耐量异常或2型糖尿病时已经存在脂质代谢紊乱。本资料还显示，2型糖尿病一级亲属非糖尿病组较正常对照组腰臀比明显增高，2型糖尿病一级亲属非糖尿病组与正常对照组BMI相匹配，但腰臀比却较正常对照组显著增高，而腰臀比是腹型肥胖的重要标志。故2型糖尿病一级亲属组比正常对照组更易发生腹型肥胖或中心性肥胖，当发生腹型肥胖时，内脏脂肪组织沉积增加，引起门静脉系统内游离脂肪酸浓度升高，从而引起高胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要因素。本研究表明，2型糖尿病一级亲属非糖尿病组胰岛素水平及HOMAIR显著高于正常对照组，试验组的ISI显著低于正常对照组，表明2型糖尿病一级亲属非糖尿病组具有较高的胰岛素抵抗和较低的胰岛素敏感性；试验组的β细胞功能指数显著高于正常对照组，表明一级亲属β细胞功能增强，分泌较多的胰岛素以维持血糖正常。本资料还显示试验组空腹血糖较正常对照组显著增高，提示一级亲属非糖尿病患者具有较高的胰岛素抵抗，而且与高胰岛素血症相吻合，Eｌｂｅｉｎ等［８］的研究表明，在有多个糖尿病患者的家系中，一级亲属存在以高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗，并认为高胰岛素血症可作为2型糖尿病的早期遗传标志。张素华等［１］对106例2型糖尿病糖耐量正常的一级亲属的研究表明，其胰岛素敏感性指数及胰岛素初期分泌功能指数(△I30／△Ｇ３０）分别显著低于和高于正常对照组。这与本研究的结果一致，表明2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常的情况下，存在胰岛素抵抗，且β细胞分泌胰岛素的功能增强。而β细胞分泌胰岛素的功能增强实际是对胰岛素抵抗的一种代偿。这种代偿功能因自然病程逐渐失代偿，则胰岛素分泌下降，高胰岛素血症最终转变为胰岛素缺乏或β细胞功能衰竭，2型糖尿病随之发生。2型糖尿病一级亲属非糖尿病人的血压水平是否升高，不同的研究结果存在差异。Groop等［９］的研究表明，非糖尿病一级亲属的血压水平升高，而其他的一些研究则未发现血压水平升高［１０］。本研究表明，非糖尿病的一级亲属收缩压及舒张压均显著增高。血压升高可能与胰岛素抵抗有关，国外Saad等［１１］在白人中观察到胰岛素抵抗与血压有关联。此外，本研究发现实验组较正常对照组有显著增高的血尿酸。高血尿酸不仅可以引起痛风症和肾功能损害，高尿酸血症还是动脉硬化形成的一个危险因素。血尿酸浓度与胰岛素抵抗有着非常密切的关系。2型糖尿病一级亲属非糖尿病患者较正常人易发生动脉粥样硬化及胰岛素抵抗。综上所述，2型糖尿病一级亲属在糖耐量异常以前即存在高胰岛素血症以及以胰岛素抵抗为基础的高血压、高甘油三脂、低高密度脂蛋白及中心性肥胖等代谢综合征的表现。这多种的代谢异常表明2型糖尿病一级亲属处于一种糖尿病前状态，不但说明了2型糖尿病的遗传易感性，也支持了糖尿病属多基因遗传的理论。而且这多种代谢异常与动脉粥样硬化及心、脑、肾血管病变密切相关，提示2型糖尿病一级亲属是糖尿病及其他相关疾病的高发人群，且易发生各种代谢异常，应早期加以检测及预防，及早控制肥胖、降低甘油三脂，加强对该人群教育和管理，这对有效减少糖尿病及相关疾病的发生至关重要
参 考 文 献
１． 张素华，任伟，李晨钟，等．2型糖尿病家系胰岛素分泌功能的研究［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，1999，１５（6）：３３９
２． 谭坤能，张庆，程桦，等．389例糖尿病患者家系调查报告［Ｊ］．中国糖尿病杂志，１９９８，6：122
３． Mathews DR,Hoker JP,Rudenski AS,et al.Homeostasis model assessment:insulin resistance and β-ｃellfunction from fasting glucose and insulinconcentrations in mar［Ｊ］．Ｄiabetologia,1985,28：４１２
４． Ｈaffner SM,Kennedy E,Gonzalez C,et al.A prospective analysis of the HOMA Model.The Mexio City diabetes study［Ｊ］．Ｄiabetes Care,1996,19:1138
５． 李光伟，潘孝仁，Stephen Lillioja S,等．检测人群胰岛素敏感性的一项新指数［Ｊ］．中华内科杂志，1993，32（10）：６５６
６． Axelson M,Eriksson JM,Smith U,et al.Healthy male first-degree relatives of non-insulin dependent diabetes mellitus exhibit lipid intolerance following a mixed meal［Ｊ］．Ｄiabetes,1998,47（suppl A):72
７． Ｓchumacher MC,Maxwell TM,Wu LL,et al.Dyslipidemias among normoglycemic members of familiar non-insulin dependent diabetes mellitus predigrees［Ｊ］．Ｄiabetes Care,1992,15:1285
８． Ｅlbein S,Maxell TM,Schumacher MC.Insulin and glucose levels and prevalence of glucose inteolerance in pedigrees with multiple diabetic sibings［Ｊ］．Ｄiabetes,1991,40:1024
９． Ｇroop L,Forsblom C,Lehtovirta M,et al.Metabolic consequence of a family history of NIDDM:evidence for sex-specific parental effects［Ｊ］．Ｄiabetes,1996,45:1585
１０． Ｈauerslev C,Vestbo E,Giessing HT,et al.Normal blood preessure and presserved diurnal variation in offsproings of type 2 diabetic patients characterized by features of the metabolic syndrome［Ｊ］．Ｄiabetes Care,2000,23:283
１１． Ｓaad MF,Liullioja S,Nyombo BL,et al.Racial differences in the relation between blood pressure and insulin resistance［Ｊ］．Ｎ Engl J Med,1991,324:733
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