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【关键词】 米非司酮；甲基睾丸素；围绝经前期；功能失调性子宫出血
目前，小剂量米非司酮治疗围绝经前期功能失调性子宫出血（功血）已取得明显效果，但存在着疗程长，易复发等缺点。我们采用小剂量米非司酮配伍甲基睾丸素（甲睾）治疗，取得了满意效果。现报告如下。
1 临床资料
1．１ 一般资料 选自2003年1月—2004年1月在我院确诊并接受治疗的围绝经前期功血患者107例，年龄44～５６岁，平均48岁，病程2～１１个月，平均65个月。所有患者均合并不同程度的贫血，血红蛋白最低60 ｇ／Ｌ，平均77 ｇ／Ｌ。治疗前诊断性刮宫病理检查，子宫内膜腺体增生过长27例，腺瘤型增生过长11例，增生期子宫内膜69例。无子宫内膜恶性病变，无服药禁忌证。
12 方法 将107例患者分为观察组和对照组，两组在年龄、病理、贫血程度及血清性激素水平上均无显著性差异（Ｐ＞００５）。两组均于治疗前行诊断性刮宫并送病理，然后每日口服米非司酮10 ｍｇ，观察组每日加服甲睾5 ｍｇ，连服3个月为一疗程。用药期间每月复查肝功，一疗程结束后分别行血清性激素(FSH，LH，E，P)测定，随访6个月，每月1次，观察效果及月经情况，并填随访卡。
１．３ 标准 治愈：治疗一疗程后6个月内闭经或月经稀少或月经规律。有效：停药半年内复发。无效：用药治疗无好转。
14 统计数字处理 采用ｘ±ｓ表示所测数据，U检验。
２ 结果
２．１ 实验室检查 两组治疗后血清性激素平均水平见表1。表1 两组治疗后血清性激素平均水平比较(略）
２．２ 两组用药治疗期间副作用见表2。表2 两组用药期间副作用比较(略)
以上恶心、皮疹、更年期综合征表现均经对症处理好转，继续治疗。肝功异常5例均放弃治疗，停药后3周恢复正常。
23 用药一疗程后两组患者贫血得到不同程度的纠正，观察组血红蛋白平均由77 ｇ／Ｌ上升到118 ｇ／Ｌ，对照组由平均77 ｇ／Ｌ上升到102 ｇ／Ｌ，两者有显著性差异。
２．４ 102例患者在治疗期间均获得有效止血，并出现药物性闭经，停药后6个月治疗效果见表3。表3 用药一疗程结束后6个月疗效观察组别（略）
３ 讨论
３．１ 雌激素水平对围绝经前期功血的影响 围绝经前期功血是由于卵巢功能逐渐减退，对促性腺激素的反应下降所致的子宫出血。此期卵巢内残存卵泡，虽有发育，但不成熟，无排卵，没有黄体形成。因此体内有一定量的雌激素，极少量的孕激素，使子宫内膜在雌激素刺激下增生过长，最终突破性出血。若雌激素水平持续降低至最低水平，则月经稀少或闭经。
３．２ 米非司酮配伍甲睾治疗围绝经前期功血的理论基础 有资料表明，米非司酮的作用不只单纯抗孕激素作用，它对下丘脑垂体卵巢子宫均有作用。对下丘脑的作用是抑制LHＲＨ分泌，从而影响FSH和LH的分泌，不直接对垂体作用抑制FSH和LH释放，而且还促进卵巢抑制素分泌，抑制FSH分泌［１］，从而使血清FSH和LH水平进一步下降。对卵巢作用主要是抑制卵泡发育和延迟排卵，也可直接作用于卵巢颗粒细胞，促进凋亡，从而增加闭锁卵泡数，加速卵巢内残存的卵泡萎缩，造成闭经［２］。对子宫内膜的作用主要是抑制子宫内膜发育。米非司酮对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，故具有较强的抗孕激素作用。有些学者研究表明，米非司酮拮抗孕激素作用的同时，尚有抗雌激素效应，这种效应并非作用于雌激素受体，而认为是一种非竞争性抗雌激素作用［３］。由于雌孕激素在女性生理过程中对子宫内膜作用的不可替代性，从而奠定了米非司酮抗子宫内膜增殖的作用基础。就102例围绝经前期功血患者治疗后获有效止血，并出现药物性闭经，提示了米非司酮可诱发子宫内膜凋亡。甲睾作为雄性激素的一种，具有直接拮抗雌激素、抑制子宫内膜增生及卵巢与垂体功能的作用。在米非司酮作用的基础上，使雌激素水平降至最低点，从而加速卵巢内残存卵泡的闭锁，最终导致月经稀发式闭经、绝经。同时，甲睾能促进蛋白质合成，加速组织修复，逆转分解代谢过程，并可直接影响红细胞的生成，从而加速纠正贫血。
33 两组治疗方法的疗效分析 观察组患者治疗一疗程后，血清雌激素平均水平明显低于对照组(P＜００１），而血红蛋白平均值明显高于对照组(P＜００１），半年治愈率也明显高于对照组(P＜００１），而两组副作用无明显差异(Ｐ＞００５）。由此说明甲睾的抗雌激素作用与米非司酮的作用具有积极影响，两者合理配伍可以加速围绝经期功血患者卵巢内的残余卵泡闭锁，促使子宫内膜凋亡，诱发绝经。由于两者均小剂量，故配伍后未加重副作用。因此，小剂量米非司酮配伍甲睾治疗围绝经期功血效果可靠，副作用小，是诱发围绝经期绝经的新途径，值得临床推广应用。
参 考 文 献
１． 朱四军．Ru486对下丘脑垂体卵巢子宫内膜轴的功能影响［Ｊ］生殖与避孕，1995，15(4)：245
２． 张雪莲．酪氨酸米非司酮和睾酮对大鼠颗粒细胞凋亡的影响［Ｊ］．生殖医学杂志，1995，４（３）：１４２
莒南县人民医院产科 276600
（收稿日期：2005０３２８）