紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床观察

【摘要】  目的 评价紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效和毒副作用。方法 　符合入组条件的晚期乳腺癌26例,化疗方案紫杉醇70～80 mg/（m2·d）静脉滴注，第1、8天；卡培他滨1 800 mg/（m2·d）分两次口服,第1～14天, 每3周为1个周期,连用2个周期,治疗结束2周后评价疗效，CR或PR者继用至4～6周期。结果 26例患者均可评价疗效,RR 50%(13例),其中CR 3例, PR 10例；主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应；白细胞减少的发生率为76.9% ,其中Ⅲ度7.7% ,无Ⅳ度发生；恶心、呕吐的发生率为84.6%,均可耐受；无治疗相关性死亡。结论 紫杉醇联合卡培他滨是一个疗效肯定、毒副作用可耐受的方案。

【关键词】  乳腺癌；紫杉醇；卡培他滨；药物治疗

    Clinical observation of combined paclitaxel and capecitabine for treatment of stage advanced breast cancer

    LIU Guiping  ZHANG Liangming  SUN Ping  et al

    Department of Oncology , Yantai Yuhuangding Hospital, Qingdao University,Yantai  264000

    【Abstract】  Objective  To evaluate the therapeutic effects and toxicities of paclitaxel and capecitabine (Xeloda) combination regimen in the treatment of advanced breast cancer.Methods  26 patients with advanced breast cancer were treated with TAX 7080 mg(m2·d) for day 1 and day 8 and capecitabine  1 800 mg/（m2·d） twice daily for day 1 to day 14 , repeated every 3 weeks.Results  Twentysix patients were evaluated.An overall response rate was 50% , complete response was observed in 3 patients, partial response in 10 cases. The major toxicities including myelosuppression and nausea/vomiting. Leukopenia was observed in most of patients(76.9%)and grade Ⅲ leukopenia in 2 cases of the 26 patients(7.7%) ,no grade Ⅳ. The rates of vomiting were 84.6% , and were tolerable. There was no death associated with treatment .Conclusion  Paclitaxel combined with capecitabine (Xeloda) regimen is effective and tolerable for patients with advanced breast cancer.

    【Key words】  breast cancer，paclitaxel，capecitabine，chemotherapy

    乳腺癌是危害广大妇女健康及生命的主要恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势。乳腺癌患者5年生存率为50%～60%,近50%患者治疗后复发转移。晚期转移性乳腺癌患者联合化疗的有效率为30%～80%，平均生存时间仅18～30个月［1，2］。探索和设计有效率高、不良反应少的新化疗方案治疗转移性乳腺癌就显得十分重要。2005—2007年间我们采用紫杉醇(TAX)联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌26例,取得良好疗效，报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  26例住院患者,均为女性,年龄31～72岁,中位年龄46岁。全部病例均经术后病理结果证实,具有至少一个可测量病灶作为疗效评价的客观指标,转移灶经CT、MRI、骨扫描、彩超（仅用于测量表浅可扪及的淋巴结或皮下结节）或细胞学证实。临床分期Ⅲ～Ⅳ期，KPS评分≥70分，预计生存期≥3个月。其中7例为根治术后未行化疗复发转移者，19例继往接受过蒽环类化疗失败。全组绝经前8例，绝经后18例；激素受体情况：雌激素受体（ER）阳性16例、阴性9例、不明者1例，人表皮生长因子受体（HER2）阳性10例、阴性13例、不明3例；骨、肝、肺及其他部位转移分别为10、3、6、7例；单个和多个部位转移病例数分别为9例与17例。心、肝、肾及骨髓功能基本正常。

    1.2  治疗方法  TAX 70～80 mg/（m2·d）+5 %葡萄糖液500 ml 静滴3 h，第1天和第8天；每次用TAX 前详细询问患者有无过敏史,为防止过敏,在用紫杉醇前6 h给予地塞米松20 mg 口服。治疗前30 min 给予异丙嗪注射液25 mg 肌注,西咪替丁 400 mg 静脉推注，地塞米松5 mg 静脉推注。卡培他滨1 800 mg/（m2·d）,分两次口服 ,第1～14天给予。化疗前15 min均给予恩丹西酮8 mg静脉推注止吐,并同时给予保肝、护胃等对症治疗，化疗后每周检查血常规1次,当白细胞总数下降至3.0×109/L或中性粒细胞下降至1.5×109/L以下时,给予粒细胞集落刺激因子。每3周为1个周期，至少应用2个周期。每例患者于化疗前及化疗2周期后查CT、MRI、骨扫描及B超等检查,并评价疗效，完全缓解或部分缓解者继用至4～6周期。

    1.3  疗效评价标准  疗效评价按照“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)［3］ 进行评价。病灶完全消失为完全缓解(CR),最大径之和缩小≥30%为部分缓解(PR),最大径之和增大≥20%为疾病进展(PD),缩小不足30%增大不超过20%为疾病稳定(SD)。不良反应按照WHO急性及亚急性毒性标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(极重)五级。总有效率RR=(CR+PR)/总例数×100%，肿瘤控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。疗效判断须经4周后确定。

    2  结果

    2.1  近期疗效  符合条件的26例患者,每例患者接受2～6周期的联合化疗，中位4个周期，均可评价疗效。完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展（PD）6例,RR为50%，肿瘤控制率为76.9%（表1）。 表1  紫杉醇联合卡培他滨治疗乳腺癌近期疗效评价

　　2. 2  不良反应  不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应，均为可逆性。Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制2例，未出现粒细胞减少性发热，恶心、呕吐发生率为84.62%，Ⅲ度者1例，无Ⅳ度发生（表2）。表2  紫杉醇联合卡培他滨治疗乳腺癌不良反

　　3  讨论

    晚期乳腺癌目前仍是不易被治愈的肿瘤,因此任何姑息性化疗方案的有效性和毒性的权衡都是应被考虑的重要因素。许多药物对乳腺癌有效,其中紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物,且具有独特的作用机制,已成为晚期复发转移乳腺癌和高危术后乳腺癌的重要治疗选择。紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的新抗肿瘤药物,作用于微管/微管蛋白系统,通过促进微管双聚体装配成微管,并且通过防止去多聚化过程而使微管稳定,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。紫杉醇对晚期乳腺癌的有效率达50%～76%［4］。已用过1种或2种化疗方案治疗过的难治性的转移性乳腺癌,使用紫杉醇后有30%的患者病情好转［5］。卡培他滨是一种口服氟嘧啶类药物,在治疗乳腺癌中具有高度活性。卡培他滨关键性临床及其后验证试验均证实其对乳腺癌治疗安全有效。对于转移性乳腺癌卡培他滨单药一线治疗的有效率30%～36%,蒽环类或紫杉醇类化疗失败的转移性乳腺癌卡培他滨单药二线有效率18%～26%,并且在延长患者生存期方面较现在常用药物有明显优势［6，7］。

    随着近年肿瘤学的飞速发展及民众对癌症治疗的深入了解，目前多数患者术后遵医嘱行术后辅助化疗，因其经济性及有效性，蒽环类化疗药仍是大部分患者的首选方案，但由临床经验来看越来越多的患者对蒽环类药物出现耐药。紫杉醇与蒽环类抗肿瘤药物很少产生交叉耐药［8，9］,故对蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌,紫杉醇是首选药物。本研究全组患者近期总有效率50%，肿瘤控制率约76.9%，显示了该方案具有良好的治疗作用。蒽环类失败的患者应用紫杉醇联合卡培他滨方案化疗后取得42.11%的总有效率，肿瘤控制率高达73.68%，亦取得良好疗效。由上述资料尚可看出该方案初治患者较复治者有效率偏高，但由于病例数较少未做统计学分析。

    目前已有相当多临床报道研究蒽环类失败乳腺癌化疗方案的选择，如多西紫杉醇联合卡培他滨、多西紫杉醇联合顺铂、紫杉醇联合顺铂等，大量资料证实多西紫杉醇骨髓抑制较紫杉醇为重，而顺铂胃肠道反应多数病人耐受性较差，影响患者治疗期间生活质量。本组方案主要毒副作用为紫杉醇剂量限制性毒性——骨髓抑制，主要为白细胞减少，均为可逆性，给予粒细胞集落刺激因子后升至正常，均未影响化疗。本研究将紫杉醇总量分第1、8天两次静脉滴注明显减低了骨髓抑制的发生率及抑制程度。恶心、呕吐总发生率为84.6%，其中61.5%为轻度，无Ⅳ度发生，大多数患者可以耐受。

    本研究证实紫杉醇联合卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌,疗效确切,毒副作用可以耐受,是一种理想的联合治疗方案。

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作者单位：青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院肿瘤内科 烟台市 264000