黄芪注射液对2型糖尿病肾病CD54水平的影响

【摘要】  目的 探讨黄芪注射液对2型糖尿病肾病患者血清CD54水平的影响。方法 将82例2型糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组45例，在常规治疗的基础上加用黄芪注射液40ml/次，每天一次，15 d为一疗程，共4个疗程。对照组37例，采用常规治疗。比较两组治疗前后血糖、肾功能、尿白蛋白/肌酐及CD54浓度的变化。结果 与对照组比较，治疗组患者CD54浓度和尿白蛋白/肌酐明显降低，血清CD54由（429.8±84.6 ）ng/ml下降至（268.2±87.5）ng/ml（P＜0.05）；尿白蛋白/肌酐由（198±69）mg/g减少至（99±54） mg/g。相关分析显示CD54浓度与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关（r=0.64,P＜0.05），CD54浓度与血糖无相关性（r=0.12,P＞0.05），CD54浓度与血清肌酐无相关性（r=0.23,P＞0.05）。结论 黄芪注射液能够降低2型糖尿病肾病患者的血清CD54浓度，减少尿蛋白的作用。

【关键词】  黄芪注射液；糖尿病肾病；血清CD54；尿白蛋白/肌酐

Effect of huangqi injection on CD54 in patients with type 2   diabetic nephropathy

    SUN Shuguo  YANG Chunqiang  FAN Liangmin

    1 Department of Endocrinology and Metabolism ,Donggang Hospital ,Rizhao  276800;

    2 Department of Endocrinology and Metabolism ,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College

    【Abstract】  Objective  To study the effect of huangqi injection on serum CD54  in patients  with type 2 diabetic nephropathy.Methods  Eightytwo type 2 diabetic patients with nephropathy  were divided into therapy group and control group. Huangqi injection was added on basic therapy in fourtyfive therapy group patients，40 ml per day for 15 days, four therapy course. The level of serum CD54, blood glucose,renal function and UAlb/Cr were measured and compared between two groups.Results  In therapy group , serum CD54 and UAlb/Cr were significantly reduced compared with control group. Serum CD54 （429.8±84.6 ）ng/ml decreased to（268.2±87.5）ng/ml（P＜0.05），and  UAlb/Cr （198±69）mg/g decreased to（99±54） mg/g（P＜0.05）.Correlative analyses revealed a positive correlation between serum CD54 and UAlb/Cr （r=0.64,P＜0.05）, no significant correlation between serum CD54 and blood glucose or serum creatinine（r=0.12,P＞0.05，r=0.23,P＞0.05）.Conclusion  Huangqi injection may decrease serum CD54 and proteinuria in patients with type 2 diabetic nephropathy.

    【Key words】  huangqi injection,diabetic nephropathy,serum CD54,UAlb/Cr

    糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一，在糖尿病人群中发病率为20%～40%，是糖尿病患者致死、致残的主要原因，终末期的糖尿病肾病患者5年生存率＜20%，在我国其发病率有逐年上升趋势［１］。糖尿病患者长期高血糖及糖基化终末产物（AGES）等均可刺激多种细胞合成和分泌CD54明显增多，导致包括肾脏在内的组织和器官损伤 ［２，３］ 。高表达的粘附分子通过促进白细胞在肾小球血管内皮的粘附聚集，造成相应微血管阻塞和内皮细胞损伤，从而引起糖尿病微血管并发症的发生［４］ 。

    本文通过检测血清CD54的浓度，探讨黄芪注射液对2型糖尿病肾病的治疗作用。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  选择住院患者82例，糖尿病诊断符合WHO 1999年标准。男性42例，女性40例,平均年龄（58.4±10.6）岁,病程 （12±5）年, 随机分为治疗组45例和对照组37例。两组年龄、性别、血压、体重指数（BMI）及病程等基本相匹配，两组临床资料见表1。所有患者均留尿送检,计算尿白蛋白与肌酐比值，半年内共测3次，3次均＞30 mg/g确诊为糖尿病肾病,但肾功能正常，排除其他可能引起尿蛋白增加的原因，如心、肺、肝疾病及重度感染，最近半年未发生过酮症酸中毒或高渗昏迷，也未应用过肾损害药物等［５］ 。表1  两组患者的临床资料的比较（x±s）组别例数性别（例数） 男女年龄（岁）病程

    （年）BMI

    （kg/m2)HbA1c

    （%）血压（mmHg）收缩压舒张压对照组3719    18   58±11    12±8   25.0±4.8   7.0±0.9   132±8  79±3治疗组 45    23    22   59±9     13±7   25.5±4.9   6.9±1.0   135±6  80±4    注：治疗组与相应对照的比较，P＞0.05

    1.2  治疗方法  两组均予限制摄入蛋白量为0.8 g/(kg·d)、降血糖、血压、血脂等治疗。待血压、血糖控制稳定1周后，治疗组加用黄芪注射液(哈尔滨圣泰制药厂生产，批号Z23020822)，40 ml/次，每天一次，15 d为一疗程，间隔10 d再行第二疗程，共4个疗程；对照组无上述治疗。

    １.３  观察项目  治疗前后分别检测患者血糖 、尿素氮、肌酐、尿白蛋白/肌酐比值和可溶性CD54浓度。

    １.４  统计学方法  统计分析采用SPSS11.5统计软件对数据进行处理，计量资料以x±s描述，两组数据之间的比较用t检验，两变量之间的关系用相关分析。

    2  结果

    2.1  两组患者治疗后血清CD54及尿白蛋白/肌酐变化  治疗组治疗后血清CD54浓度及尿白蛋白/肌酐明显降低, 与相应对照组相比较差异有显著性（P＜0.05）；对照组治疗前后各指标无明显变化（见表2）。

    2.2  两组患者治疗前后肾功能及血糖变化  治疗组治疗前后,血肌酐有显著下降，差异有显著性（P＜0.05）, 而血糖及血尿素氮无明显改变；对照组血糖及肾功能治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）。

    2.3  血清CD54与其他变量相关性分析  血清CD54浓度与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关（r=0.64,P ＜0.05）；CD54浓度与血糖无相关性（r=0.12,P＞0.05），CD54浓度与血肌酐无相关性（r=0.23,P＞0.05）。表2  两组治疗前后尿白蛋白/肌酐比值、肾功能和可溶性CD54变化 注：治疗后治疗组与对照组比较，■ P﹤0.05 ，※ P﹤0.05 ； 治疗组治疗前后自身比较，＃P﹤0.05 ，＃＃P﹤0.05,◇P﹤0.05；对照组治疗前后自身比较，△＞0.05 , △△＞0.05 。

    3  讨论

    糖尿病肾病属于糖尿病微血管病变，为糖尿病的重要并发症之一，其发病机制目前尚未完全清楚。近期实验及临床资料提示，CD54作为重要的炎性因子在DN的发展中起重要作用,高表达的CD54通过促进白细胞在肾小球血管内皮的黏附聚集造成相应的微血管阻塞和内皮细胞损伤，从而引起糖尿病微血管并发症的发生［６，７］。CD54属于粘附分子免疫球蛋白组超家族成员，它是一种单链跨膜的糖蛋白，位于细胞表面，CD54在血液中的可溶形式称为sICAM1［８］，测定血清CD54的浓度可间接反映内皮细胞和抗原呈递细胞表面的CD54的表达量。

    血清CD54检测可作为临床观察糖尿病肾病病情严重程度的指标，抗CD54治疗可减少肾小球蛋白尿和白细胞浸润，延缓肾病的进展［９］。本研究结果中DN患者血清CD54与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关，进一步证实了CD54在糖尿病肾病发生发展中起重要作用，其作用机制可能为炎性细胞黏附于血管内皮导致肾小球与基底膜之间的黏附改变出现蛋白尿；其次可能与高表达的CD54作用于抗原呈递细胞造成细胞免疫性肾损伤有关。

    黄芪的主要作用是降低血小板的聚集性，增加红细胞的变形能力，缓解高凝状态造成的组织缺血缺氧，改善缺血缺氧的过程造成内皮细胞脂质过氧化的损伤，纠正内皮紊乱；黄芪注射液通过抗脂质过氧化的过程，加强氧自由基的清除，对缺氧复氧内皮细胞产生细胞保护作用；黄芪还有增加胰岛素敏感性及免疫调节作用，可减轻炎性细胞因子对肾脏的损伤，改善肾功能，减少尿蛋白。从而有效地延缓和阻止DN患者肾功能衰减的自然过程［１０］。

    本研究结果提示黄芪注射液能明显降低糖尿病肾病CD54水平及尿白蛋白，说明黄芪注射液可能是部分通过降低CD54水平，从而减轻肾小球内皮细胞的黏附和白细胞的穿越毛细血管壁浸润到系膜和小管间质的过程，减轻肾脏的炎性损害。

    综上所述，黄芪注射液可能通过抑制DN患者肾脏黏附分子CD54的表达，降低尿白蛋白，延缓病情的发展，对肾脏可能产生一定的保护作用。

【参考文献】
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［１０］　杨富国,董果雄，张社华.黄芪注射液对内皮细胞缺氧复氧损伤的保护作用［Ｊ］.中国循环杂志，2004，3（2）：138.

作者单位：1 日照东港医院内分泌科 日照市 276800；2 贵阳医学院附属医院内分泌科