奥拉西坦联合疏血通治疗原发性脑出血的临床研究

【摘要】  目的 探讨奥拉西坦联合疏血通治疗原发性脑出血的临床疗效。方法 将80例患者随机分为两组，治疗组44例，加用奥拉西坦和疏血通静脉滴注；对照组33例，加用胞磷胆碱钠静脉滴注，疗程均为21 d。以NIHSS计分评定神经功能缺失，以MMSE计分评定认知功能障碍，分析比较两组的治疗效果。结果 治疗组NIHSS评分和MMSE评分与治疗前相比较P＜0.01；与对照组相比较P＜0.01。其疗效优于对照组。结论 奥拉西坦联合疏血通治疗原发性脑出血疗效满意。

【关键词】  原发性脑出血；奥拉西坦；疏血通

Clinical study of oxiracetam combined with shuxuetong in patients with primary  intracranial hemorrhages

    WU Gang1  WU Ping1  SUN Fenghui2

    1 Department  of  Neurology,  Binzhou  People's Hospital，Binzhou  256610;2  Department  of  Neurology,

    Beijing Chaoyang  Hospital  Affiliated  to  Capital  University  of  Medical  Sciences

    【Abstract】  Objective  To investigate  the  therapeutic  efficacy  of  oxiracetam  combined  with  shuxuetong  in  patients  with  primary  intracranial  hemorrhages.Methods  Eighty  cases  with  primary  intracranial  hemorrhages  were  randomly  divided  into two groups:44 cases  were  treated with oxiracetam  combined  with  shuxuetong  by  intravenous  infusing  for 21days;36 cases were  the  conrtol  group  treated  with  citicoline  sodium  by  intravenous  infusing  for  21days. To  evaluate neural  dysfunction  with  the   scores  of  NIHSS and  cognitive  dysfunction  with  the scores  of  MMSE. To analyze  the  therapeutic  efficacy  compared  with  the  control  group.  Results  In these two  groups, all of  the  scores  of  NIHSS  and  MMSE after  the  therapy  were  better  than those before  the  therapy. And  there  was  statistical  significance  difference  (P＜0.01)  .The scores  of  NIHSS  and  MMSE  and  MMSE  after  the  therapy  were  better  in  therapeutic  group  than  those  in the control  group  .And there was  statistical significance  difference  between  the  two  groups (P＜0.05) .Conclusion  The  therapeutic  efficacy  of  oxiracetam  combined  with  shuxuetong  in  treating patients  with primary  intracranial  hemorrhages was well.

    【Key  words】  primary  intracanial  hemorrhages,oxiracetam,shuxuetong

    急性脑出血是神经内科的常见病、多发病，其病死率和致残率均极高。疏血通能够促进血肿吸收，减轻脑水肿，奥拉西坦能促进思维、记忆力和学习能力恢复，两者联合应用能改善神经功能缺失和认知功能障碍，现报告如下。

    1  资料与方法

    1．1  临床资料  2007年4月—2008年2月收治急性脑出血患者80例，其中男44例，女36例，年龄42～72岁。随机分为治疗组和对照组各40例,两组一般资料具有可比性。研究期间无病例脱落或剔除，两组在年龄、性别、体重、文化程度（均具有初中以上文化水平）、发病时间、既往病史、心率、血压、系统检查、发病情况等均没有明显差异（P＜0.05）。

    1．2  诊断标准  依据第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准［１］，并经脑CT或MRI 扫描证实，纳入标准：①首次发病或既往发病但未留肢体瘫痪者；②意识清醒或轻度嗜睡；③无活动性出血倾向，治疗前化验红细胞（RBC）、血小板计数（PLT）、出血时间（BT）、凝血时间（CT）、凝血酶原时间（PT）、大便隐血试验（OB）均正常。神经功能缺损评分，具有不同程度的神经功能缺损；认知功能评分，具有不同程度的认知功能障碍。排除脑部肿瘤、风湿性心脏病、代谢障碍等疾病引起的脑梗死；重度高血压病，既往有癫痫病史及原因不明惊厥者；严重肝、肾功能不全者。

    1.3  治疗方法  两组常规应用甘露醇、甘油果糖、康复训练及其他对症处理。治疗组加用疏血通注射液4 ml加入生理盐水250 ml 中静脉滴注，1次/日，出血10 ml 以内者于发病后24 h应用，10 ml以上者在发病48～72 h应用；加用奥拉西坦注射液每次4.0 g，于生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/日，连续使用21 d。对照组加用胞磷胆碱钠治疗，连续使用21 d。

    1．4  疗效评定  以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）作为神经功能缺损的评定标准；以简短精神状态量表（MMSE） 作为记忆、智能的评定标准；分别于治疗前及治疗21 d时进行神经功能缺损评分和记忆认知功能评分。于治疗后21 d行头颅CT或MRI检查观察颅内血肿情况。

    1．5  统计学分析  结果应用SPSS11.5软件统计，组内前后差异采用配对t检验，治疗组与对照组间进行t检验，α=0.05。

    2  结果

    2．1  NIHSS评分  见表1。治疗21 d后两组NIHSS评分与用药前相比，有极显著性差异（P＜0.01）；两组间比较，亦有显著性差异（P＜0.05）。表1  治疗组和对照组NIHSS评分比较治疗组*同组治疗前后比P＜0.01；**与对照组比P＜0.05

    2.2  MMSE评分  见表2。治疗21 d后两组MMSE评分与用药前相比，有极显著性差异（P＜0.01）；两组间相比，亦有显著性差异（P＜0.05）。表2  治疗组和对照组MMSE评分比较治疗组*同组治疗前后比P＜0.01；**与对照组比P＜0.05

    2．3  安全性评价  两组均未发生不良反应。两组用药前后的心电图和常规化验检查在治疗前和治疗后比较没有明显差异；头颅CT或MRI检查两组于治疗前后未见血肿扩大或再出血情况。

    3  讨论

    脑出血的致死率及致残率均非常高，治疗的目的是促进神经功能和认知功能的恢复，改善患者的生活质量。脑出血后脑水肿于数小时达高峰，持续数天或更长时间。此时，血肿周围存在一个组织损伤和水肿形成进行性加重的半暗带，水肿周围常出现血脑屏障破坏、神经元和胶质细胞损伤及炎症反应等一系列病理变化，加重脑细胞缺氧程度，使脑细胞中毒死亡，脑细胞功能受到严重影响。

    近年来一些实验表明，脑出血后凝血酶的产生在脑出血后脑水肿形成中起重要作用  ［２，３］，在脑出血后脑水肿形成机制的研究中，凝血酶已成为最关注的焦点。脑出血后，血肿在凝固过程中产生的凝血酶可引起细胞肿胀坏死，破坏血脑屏障。血脑屏障受到破坏后，更多的凝血酶原通过血脑屏障进入脑实质转变为凝血酶，即使血脑屏障完整，凝血酶也可以形成并导致脑损伤。疏血通注射液是中药水蛭与地龙的萃取液，其有效成分为水蛭素和蚓激酶样物质，其抗凝机制主要是水蛭素的抗凝血酶作用。水蛭素的稳定性高，是最强的凝血酶特异抑制剂，它不但可与游离的凝血酶结合，而且对于凝血酶亦能竞争性地结合并使之灭活，具有很强的抗凝作用。因而疏血通能够明显抑制脑水肿的发生，缩短水肿带恢复时间［４］，对水肿周围缺血区的脑组织有保护作用，能促进神经功能的恢复。

    奥拉西坦是一种新的环GABA衍生物，能够激活腺苷酸激酶，增加合成，作用于门冬氨酸（NMDA）受体，影响长时程增强（LTP）的产生，加速大脑皮质和海马部位乙酰胆碱的转运，增加对胆碱摄取的亲和力，奥拉西坦具有乙酰胆碱激动作用，能够增加蛋白激酶C的活性，提高学习记忆能力［５］。同时促进脑代谢，提高大脑对氧、葡萄糖的利用，有效改善记忆障碍，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，对缺氧的大脑有保护作用，能提高记忆，改善思维，增强学习能力。奥拉西坦还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织重组及功能重建，恢复神经功能，提高患者生活质量［６］。因此奥拉西坦能促进神经功能缺损的恢复，亦能改善患者的记忆、注意、定向力、抽象概括能力和高级精神活动等大脑的认知和行为活动［７］。

    本实验联合应用奥拉西坦与疏血通治疗原发性脑出血21 d，NIHSS评分和MMSE评分治疗前、后相比较均Ｐ＜0.01；在治疗后治疗组与对照组相比较均Ｐ＜0.01，差异有统计学意义，说明奥拉西坦与疏血通联合应用治疗脑出血，能显著的促进神经功能和认知功能的恢复；而且治疗期间未发现有病人出现不良反应。本研究表明奥拉西坦联合疏血通治疗原发性脑出血是安全、有效的。

【参考文献】
  ［１］ 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［Ｊ］.中华神经科杂志,1996,29(6):379381.

［２］ Huang FP ,Xi G，Keep RF,et al.Brain enema after experimental intracerebral hemorrhage: role of hemoglobin degradation products［Ｊ］.J Neurosurg ,2002,96(2) :287293.

［３］ Hua Y, Keep RF, Hoff JT,et al. Brain injury after intracerebral hemorrhage : the role of thrombin and iron［Ｊ］.Stroke ,2007,38(2 Suppl) :5962.

［４］ 宋林，姜亚平，钟高贤.疏血通对大鼠脑出血后脑水肿的影响［Ｊ］.卒中与神经疾病杂志，2004，11（6）：342344.

［５］ Hlinak Z,Krejci I.Oxiracetam prevents the MK801 induced amnesia for the elevated plusmaze in mice［Ｊ］.Behav Brain Res ,2000,117(12):147151.

［６］ Cavoy A ,Van GolfRacht B,Delacour J.Relationships between arousal and cognitionenhancing effects of oxiracetam［J］.Pharmacol Biochem Behav，1994，47(2):283287.

［７］ Maina G , Fiori L, Torta R,et al.Oxiracetam in the treatment of primary degenerative and multiinfarct dementia :a doubleblind ,placebocontrolled study［Ｊ］.Neuropsychobiology ,1989,21(3) :141145.

作者单位：1 滨州市人民医院神经内科 滨州市 256610；2 首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科