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摘要:目的 了解肺炎支原体（MP）感染儿童免疫功能与临床特点。 方法 用免疫学方法对117例发热、咳嗽、肺炎支原体IgM或IgG阳性患儿的免疫功能进行测定并分析其临床特征。 结果 支原体肺炎患儿血清CD 3 、CD 4 （51.63±5.74、33.05±4.28）较正常对照组（66.32±5.17、40.95±4.82）明显降低（P<0.05），血清免疫球蛋白则与正常对照组比较差异无显著性。117例肺炎支原体感染的儿童中，间断性咳嗽咳痰98例，低热盗汗54例，腹泻39例，肾脏损害7例，肝脏损害16例，皮肤粘膜损害8例，关节疼痛5例，心电图异常改变11例，误诊为其它疾病91例。 结论 肺炎支原体感染儿童的细胞免疫功能下降，而体液免疫无明显改变。肺炎支原体感染儿童临床表现复复杂多样，应及时查血MP-IgM作出早期诊断，抗感染药物单用疗效差，应用大环内酯类药物合用头孢类疗效较好。
关键词:支原体;肺炎;儿童
Determination and clinical analysis of immune function of117infants infected with mycoplasma pneumoniae.
PENG Yan-zhong，JIA Hong，DENG Jie，et al.
（Beijing University Shenzhen Hospital，Shenzhen518036，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To investigate the immune function and clinical feature of117child cases with Mycoplasma Pneumoniae. Methods Immune function of the117child cases with mycoplasma pneumoniae，IgM or IgG positive，fever，cough was deter-mined with immunologic approach and its clinical feature was observed and analyzed. Results The results showed the level of CD 3 ，CD 4 （51.63±5.74，33.05±4.28）in children with mycoplasma pneumoniae was obviously lower than that of the normal con-trol（66.32±5.17，40.95±4.82，P<0.05），and there was no significant difference in immunoglobulin in serum compared with the normal（P>0.05）of117child cases with mycoplasma pneumoniae，there was98cases sufferd from intermittent coughing and expectoration，54cases had low-grade fever night-sweat，39cases had diarrhea，7cases had kidney damage，16cases had liver damage，8cases had skin and mucosa damage，5cases had arthralgia，11electrocardiographic abnormality cases，and91cases were misdiagnosised as other deseases. Conclusion Cellular immune function of children with mycoplasma pneumoniae was reduced and no change in humoral immunity function was observed.The clinical manifestations of children with mycoplasma pneumoniae dis-played multiplicity and complicated.Children with mycoplasma pneumoniae should check blood promptly for MP-IgMfor early diag-nosis and curative effect of anti-infection alone was not satisfactory.Itwas useful for macrolides gatheringwith cephalosporins to treat mycoplasma pneumoniae.
Key words:Mycoplasma;Pneumonia;Children
肺炎支原体经飞沫通过呼吸道传播引起儿童肺炎早有报告，已日益引起重视 ［1］ 。本文对北京大学深圳医院门诊2003年8～12月份633例发热伴咳嗽或咳痰的患儿中的117例肺炎支原体感染者的免疫功能和临床特点进行分析，兹报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 患病儿童:肺炎支原体感染儿童117例，其中男52例，女65例;年龄1.2～14岁，平均8.3岁;病程1～4周。健康儿童:31例体检健康儿童，男12例，女19例;年龄2～13岁，平均8.1岁。
1.2 确诊方法 用ELISA法检测门诊633例急性发热、咳嗽患儿血肺炎支原体IgM阳性者106例，IgG阳性者11例。肺炎支原体诊断试剂购自欧盟试剂公 司，分析仪为美国生产RAT-100A型。1.3 观察指标测定
1.3.1 T淋巴细胞亚群测定 用直接免疫荧光标记法，抗凝外周血50μl，加上以上相应的抗体10μl，摇匀，避光4℃放置10min。加氯化铵裂解液2ml，避光室温放置10min。待红细胞完全溶解后，1000r/min离心10min，弃上清，PBS洗2次，加多聚甲醛固定液450μl固定，固定后上流式细胞仪检测，6h内完成。以流式细胞仪配套软件（Cellquest）获取样本中1×10 4 个细胞中淋巴细胞的相应标记阳性表达率。每个样本都用FITC和PE标记同型IgG作为相应的阴性对照。
1.3.2 免疫球蛋白测定 取空腹血2ml分离血清后，在美国Beckman公司生产Array360型散射免疫比浊仪上检测，方法采用速率散射比浊法。
1.4 统计学方法 数据结果以均数±标准差（x±s）表示，方差分析后两均数比较用t检验。
1.5 临床观察 描述和统计肺炎支原体感染儿童临床表现。
1.6 治疗方法 本组社区儿童获得性肺炎支原体感染者117例早期用头孢噻肟钠无效或者疗效不佳，加用红霉素30mg/kg·d，按1mg/ml的比例配成葡萄糖溶液静脉点滴或用阿奇霉素治疗，按10mg/kg·d口服，1次/d。
2 结果
2.1 肺炎支原体感染儿童与健康儿童CD 3 、CD 4 、CD 8 、CD 4 /CD 8 测定值比较见表1。表1 两组儿童CD 3 、CD 4 、CD 8 、CD 4 /CD 8 测定值（略）
2.2 肺炎支原体感染儿童与健康儿童IgG、IgM、IgA测定值比较见表2。表2 两组儿童IgG、IgM、IgA测定值比较（略） 注:两组比较，IgG、IgM、IgA均无显著差异（P>0.05）。
2.3 临床特征
2.3.1 呼吸道症状、体征 117例肺炎支原体感染者中98例发病初期出现上呼吸道感染症状，表现为发热（体温38℃以上13例）、畏寒、流涕、鼻塞、咳嗽;低热盗汗54例;呼吸急促22例;18例诊为毛细支气管炎，肺部可闻哮鸣音及细湿罗音者55例:47例诊为支气管肺炎:26例病程长者出现干咳、阵咳，部分咳嗽时间长者伴咳痰;22例诊为支气管炎;13例有咽痛，伴扁桃腺肿大及滤泡或脓点;11例诊为化脓性扁桃腺炎。
2.3.2 腹泻 39例出现不明原因腹泻，25例大便呈水样，14例为粘液血便，无里急后重，大便培养均为阴性。39例腹泻患者误诊为急性菌痢者3例，36例诊为急性肠炎。
2.3.3 肾、肝脏损害 7例出现一过性的不同程度肾脏损害，血尿素氮>7.8mmol/L、肌酐≥388mmol/L、肌酸>64mmol/L6例，管型尿、蛋白尿和血尿1例。体温降至正常后1周左右，肾功能逐恢复正常。7例肾脏损害者中2例误诊为急性肾炎。16例出现ALT和AST升高，最高分别为250、160U/L，其中14例有不同 程度肝区隐痛，7例B超示肝脏肿大，8例表现有黄疸，6例以直接胆红素升高为主，2例以间接胆红素升高为主。16例ALT升高者中误诊为急性黄疸型肝炎达11例。
2.3.4 关节疼痛 5例表现有四肢大关节持续性疼痛或间断性疼痛，疼痛呈对称性或非对称性，2例累及小关节疼痛，均无关节畸形及运动功能障碍，查血抗“O”、内风湿因子均阴性、血沉正常。
2.3.5 皮肤粘膜损害 8例有不同部位皮肤损害，其中麻疹样皮疹6例，猩红热样皮疹2例。口腔粘膜溃疡7例。8例皮肤损害患者误诊为麻疹6例。
2.3.6 心电图和胸部X线表现 11例表现为心电图异常，其中窦性心动过缓3例，QT间期延长和T波低平7例，室上性早搏、Ⅱ度房室传导阻滞并心肌损害1例。心电图异常11例中误诊为病毒性心肌炎4例。胸片示一侧或两侧肺纹理增强者73例，有云雾状或斑片状阴影8例。误诊为肺结核3例。
2.3.7 微生物学检查 104例痰培养中95例检出其它微生物，其中肺炎球菌阳性32例，肺炎杆菌阳性39例，两者均有检出者5例，葡萄球菌阳性6例，霉菌8例，其他5例。
2.3.8 血常规检查 WBC轻度升高71例，WBC正常24例，WBC下降22例。
2.3.9 治疗效果 117例全被治愈，其中单用头孢噻肟钠1周或以上者无效改为合用红霉素1周治愈者53例，头孢噻肟钠合用阿奇霉素1周或以上者64例。
3 讨论
3.1 发病机理
3.1.1 肺炎支原体对机体免疫的影响 肺炎支原体侵入体后对人体免疫系统有影响，主要是使细胞免疫功能下降 ［2］ 。本文结果表明，支原体肺炎患儿血清CD 3 、CD 4 较正常对照组明显降低，差异显著（P<005），提示患儿的确存在细胞免疫功能下降。CD 8 值与正常对照组差异无显著性（P>005），CD 4 /CD 8 比值下降主要原因是由于CD 4 值下降引起。CD 4 降低可引起调节B淋巴细胞成熟、分化过程障碍，使B淋巴细胞对抗原刺激的敏感性降低，致使抗感染免疫反应低下。CD 3 、CD 4 细胞减少，提示支原体感染时，机体细胞免疫功能受到抑制。本文血清免疫球蛋白测定与正常对照组相比差异无显著性，提示在肺炎支原体感染引起的肺炎中，细胞免疫占主导地位，而体液免疫次之。因此，在临床上应注重加强细胞免疫功能的恢复治疗。
3.1.2 肺炎支原体对肺组织的影响 肺炎支原体缺乏细胞壁，其形态具有可朔性，其顶端结构是一种粘附器官，可粘附宿主上皮细胞表面，借此粘附能力，肺炎支原体易在呼吸道尤其是在已有受损的呼吸道定居并引起感染 ［3］ ，肺炎支原体一方面从宿主细胞表面获取脂质和胆固醇，引起宿主呼吸道粘膜的损伤，一方面释放毒素，吸引炎症细胞向损伤局部集中，致毛细支气管炎、支气管炎，甚至支气管肺炎 ［4］ 。本组117例肺炎支原体感染者均有不同程度的发热、咳嗽、咳痰:呼吸道粘膜受损后呼吸道排异清除能力下降，易合并其它微生物感染，使临床表现变得复杂多样 ［5］ 。schermB等 ［5］ 报告肺炎支原体释放的毒素对心血管系统有毒性，但游志华等 ［1］ 报告支原体肺炎很少有肺外体征，本组病例为何有诸多肺外症状，是否系感染不同的株或合并其他感染所致尚待进一步探讨。
3.2 早期诊断 由于肺炎支原体的机械性粘附，释放毒素及易致合并感染等因素，致使其感染人体后临床表现复杂多样，仅凭经验难以作出正确诊断，必须结合查血特异性MP畸IgM。肺炎支原体感染人体后1周左右即可使肌体产生特异性的IgM（MP--IgM）和IgG（MP-IgG） ［6］ 。本组633例发热、咳社区儿童中检出106例MP-IgM（+），11例MP-IgG（+），肺炎支原体感染占呼吸系统感染的18.48%（117/633），但由于支原体感染引起的临床症状、体征涉及多个系统，加上不少临床医师对肺炎支原体感染的临床表现的多样性认识不足，致使误诊率高。本组117例MP感染者中有89例病初误诊为其它感染，因此，对发热、咳嗽儿童早期查血MP-IgM，对早期确诊MP感染、采 取正确治疗措施及减轻患儿痛苦十分重要。
3.3 治疗效果 本组病例由于早期有89例误诊为其它感染，故早期多用头孢噻肟钠而未选用大环内酯类抗菌药，及至用药无效或疗效不佳时才考虑查血MP-IgM后加用红霉素或阿奇霉素。红霉素易引起胃肠道的反应，本组117例患儿46例静脉使用红霉素者27例出现恶心、呕吐，而71例口服阿奇霉素者仅有5例出现胃肠道反应。所以，治疗支原体感染时，大环内酯类抗菌药宜首选阿奇霉素，这与文献报道一致 ［1］ 。
参考文献:
［1］游志华，胡向耘，徐江霞.肺炎支原体感染62例临床分柝［J］.现代诊断与治疗，2001，12（6）:375～376.
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［6］ Romero-Rojas A，Ponce-Hernandez C，Mendoza SE，et al.Im-munomodulatory properties of Mycoplasma pulmonis.II.Studies on the mechanisms of immunomodulation［J］.Int Immunopharmacol，2001，（9～10）:1689～1697.
作者单位:北京大学深圳医院，广东深圳 518036.
收稿日期:2004-12-28