尿核基质蛋白22在膀胱癌诊断中的应用

　　Application of nuclear matrix protein22in the diagnosis of bladder cancer.

　　YU Bai-feng，ZHUO Xiao-lan.

　　（Hainan Provincial People's Hospital，Haikou570311，Hainan，P.R.China）
    
　　    
　　摘要:目的 分析尿核基质蛋白（NMP22）检测用于辅助诊断膀胱移行细胞癌的临床价值。 方法 对106例临床怀疑膀胱癌的病人，在膀胱镜检查前留取新鲜自排尿、进行NMP22检测，计算该方法的敏感性、特异性和阳性预测值。并取20份健康人新鲜屎液作为对照组一同检测。 结果 NMP22诊断膀胱癌敏感性达85.7%，特异性82.4%。 结论 NMP22是一种简单、敏感的早期诊断膀胱癌的方法。
   
　　关键词:膀胱肿瘤;癌;核基质蛋白
   
　　膀胱肿瘤是泌尿生殖系常见的恶性肿瘤，90%以上是移行细胞癌 ［1］ ，多为无浸润的浅表性癌，且复发率高。因此，寻找到敏感性及特异性均佳的检测方法是提高膀胱癌诊断水平、降低死亡率的关键。
   
　　尿核基质蛋白22（NMP22）是用于诊断膀胱癌的新的肿瘤标记物。2002～2004年对106例有血尿或膀胱刺激症状需进行膀胱镜检查的病人，同时进行尿NMP22的检查，并留取20份健康人新鲜尿液做对照，以分析NMP22在膀胱癌诊断中的敏感性、特异性。

　　1 材料和方法
   
　　1.1 临床资料 106例病人中男72人，女34人。年龄35～81岁。病人既往无膀胱肿瘤史，近期由于眼观或镜下血尿、膀胱刺激症状、B超或CT发现膀胱占位性病变，需要进行膀胱镜检查。
   
　　1.2 方法 于膀胱镜检查前收集病人单次新鲜自排尿50～100ml，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）（美国Matritech公司生产），按照说明书操作，结果经全自动酶标仪490nm比色，数据经仪器所配置计算机数据处理系统处理，绘出标准曲线，计算出样本的NMP22抗原含量;膀胱镜检查常规观察肿瘤部位、形态，并作肿瘤活检，其病理结果作为金标准。

　　2 结果
   
　　2.1 临床诊断 本组病例经膀胱镜及病理证实移行膀胱癌42例，其他疾病64例，其中良性前列腺增生22例，尿石症12例，膀胱炎18例，前列腺炎4例，肾癌4例，前列腺癌2例，其他2例。据国外报道 ［3，4］ ，本实验NMP22的最适临界值为10.0U/ml。
   
　　2.2 NMP22的检测结果 从表1可以得出，NMP22的检测总体敏感性为85.7%，特异性为82.4%。 

　　表1 膀胱癌组与其他组NMP22分布比较（略）

　　2.3 NMP22检测的假阳性分布情况 见表2
    
　　表2 NMP22检测假阳性分布情况（略）
   
　　3 讨论
   
　　目前临床上诊断膀胱癌的主要手段仍然是膀胱镜检查及病理学检查，膀胱镜活检是诊断膀胱癌的金标准。但由于膀胱镜检查创伤性比较大，所以其用于筛查膀胱癌病人受到很大限制。因此，寻找一种新的无创伤的、高敏感性、高特异性的检查方法是临床膀胱癌诊断研究的热点。
   
　　NMP22是核基质的重要组成部分，与DNA的复制、转录及RNA的合成、基因表达的调控有关。NMP22是核有丝分裂装置蛋白（NuMA）的一个亚单位。NuMA与有丝分裂期间纺锤体的形成有关，其主要功能为协调核有丝分裂期间染色体正确均匀地分配到子代细胞。当细胞发生恶变时，核内遗传物质在有丝分裂末期分配极度异常，NuMA合成激增。有报道 ［5］ 在膀胱癌上皮细胞内NMP22含量要比正常尿路上皮高出25倍。本研究也发现膀胱癌组尿NMP22含量明显高于对照组。
   
　　国外两学者做了相应的研究，认为对血尿病人进行NMP22检测，以10U/ml为最适临界值，敏感性分别为88.5%和61.2%，特异性为83.5%和89.9% ［3，4］ ，本组NMP22检测采用10U/ml为最适临界值，敏感性与特异性与文献报道相似。本研究表明，NMP22具有较高的敏感性及特异性，可作为膀胱镜检查的辅助手段，对膀胱癌病人的筛查十分有利。
   
　　在本组实验中还发现，在膀胱炎、前列腺炎、尿路结石及肾癌和前列腺癌病人中，NMP22可产生假阳性结果，产生假阳性的原因可能是这些干扰性疾病均可引起尿路损伤、组织坏死、脱落和再生，从而引起NMP22增高。若能正确认识并排除这些干扰性疾患，则NMP22在临床上的应用价值将进一步提高。

　　参考文献:
    
　　［1］周辉良，罗文麒.原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系［J］.中国现代医学杂志，2001，11（2）:28～30.
   
　　［2］Ponsky LE，Sharma S，Pandrangi L，et al.Screaning and monitoring for bladder cancer:Refining the use of NMP22［J］.J Urol，2001，66（1）:75～78.
   
　　［3］Sanchez-carbayo M，Urrutia M，Silva JM，et al.Comparative predictive values of m-mary cytology，urinary bladder cancer antigen，CYFRA21-1and NMP22for evaluating synnpotomatic patients at risk for bladder Cancer［J］.J Urol，2001，165（5）:1462～1467.
   
　　［4］Keesee K，Brigman IV，Thill G，et al.Utilization of nuclear matrix pro-teins for cancer diagnosis［J］.CRC Grit Eukaryotic Gene Exp，1996，6（2）:189～214.