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【摘要】 目的 观察尼尔雌醇治疗女性灼口综合征的临床效果。 方法 将42例已停经的女性灼口综合征患者随机分为治疗组和对照组，各为21例。治疗组采用尼尔雌醇辅以孕激素的雌激素，对照组采用维生素治疗，对疗效进行对比分析。 结果 激素治疗组有效率为85.71%，对照组有效率为13.49%，两组疗效相比差异有显著性（P<0.01）。 结论 舌感觉异常多发生在妇女更年期，内分泌紊乱起着重要作用，激素替代疗法可以明显缓解症状。
【关键词】 灼口综合征；激素替代疗法；尼尔雌醇
Clinical observation on the effect of hormone replacement therapy on burning mouth syndrome.
TAN Ya-qin
（Hainan Provincial People’s Hospital, Haikou 570311, Hainan, P. R. China ）
灼口综合征（Burning mouth syndrome ,BMS），也叫舌灼痛、舌痛、口腔感觉异常，口舌感觉异常、更年期综合征、慢性面部疼痛综合征等，是指口腔黏膜烧灼样疼痛，而舌及口腔黏膜色质、形态、功能无任何异常，临床上查不到阳性体征，组织病理亦无特异性的一种口腔疾病。该病以女性尤其是老年女性患者居多。研究表明，灼口综合征的发生与女性性激素水平改变有关。本观察采用磁性分离酶免疫测定法对女性患者血清中的性激素进行检测，同时对这类患者采用激素替代疗法（Hormone replacement therapy,HRT），取得了较满意疗效,兹将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择 收集的41例BMS患者均为口腔科及妇科门诊就诊的患者，年龄40～69岁，平均50.5岁，病程1个月～8年余，所有病例均经过长时间的常规治疗和中药治疗无效。所有观察对象均无系统性疾病，近半年内为服其他影响内分泌的药物。以舌部及口腔黏膜烧灼样疼痛或具有异常感为主诉，可伴有口干、舌麻木、味觉改变及其他口腔不适症状；临床检查舌部及口腔黏膜无器质性病变；无全身器质性病变，如：贫血、糖尿病等和不符合精神分裂症诊断。
1.2 方法
1.2.1 激素水平检测方法 采用磁性分离酶免疫测定法测定血清性激素的含量。采集5.0ml静脉血，室温静置，通过离心分离血清部分；或采集5.0ml静脉血，加肝素抗凝，通过离心分离血浆部分。试剂盒由北京倍爱康生物技术有限公司提供。仪器SEROZYME-1型内分泌测定仪、磁分离器和混匀器等。严格按照试剂盒说明书介绍的方法进行操作：先绘制标准曲线，复管测定，在SE-ROZYME-1型内分泌测定仪上以促卵泡生成素（Follicle stmulating hormone, FSH），黄体生成素（Lutrinizing hormone, LH）、雌二醇（Estradiol, E2）、泌乳素（Prolactin, PRL）定量程序测定，自动绘制标准曲线，并将数据储存入相应的定量程序。然后以同样的方法检测待检标本，将各管用仪器直接测定读数。
1.2.2 治疗方法 随机将经激素水平检测的病例分成2组，每组21人。对照组：口服复合维生素B、维生素C、谷维素等；治疗组：口服尼尔雌醇，2周一次，每次0. 5～1mg，每3～6个月加服安宫黄体酮7～10d，每日10mg。连续服3～6个月后评价疗效。
1.2.3 疗效标准痊愈 口腔黏膜疼痛症状完全消失，1年以上未复发，同时其他口干、味觉改变等症状基本消失；好转：疼痛次数减少或程度减轻，口干、味觉改变等症状也有所减轻；无效：疼痛次数、程度及其他症状无明显改善。
2 结果
2.1 经激素水平检测 BMS患者的E2水平明显低于绝经后正常值，FSH及PRL均在绝经后正常高水平值范围内。雌激素水平显著下降，造成患者体内分泌平衡紊乱。这说明，雌激素水平下降在女性BMS患者发生中起重要作用。
表1 患者内分泌检查激素水平检测值范围（略）
2.2 治疗结果见表2。
表2 治疗组与对照组疗效比较（略）
注：两组对比，P＜0.01，有显著性差异。
3 讨论
BMS患者以口腔黏膜疼痛为主，主要是为烧灼痛、钝痛与麻胀痛，一般晨起轻，下午加重，晚上最重，睡眠后消失，而不会从睡眠中痛醒，注意力分散、工作、吃饭、凉食等情况下可以减轻，而在紧张、疲乏或放松、说话等情况下加重，不能忍受刺激性食物。BMS病因复杂，有研究认为局部刺激、雌激素缺乏、舌部微循环障碍、心理情绪因素如焦虑、恐惧、抑郁等因素有关［1］。BMS多发生在妇女更年期，患者除有舌痛外，还有许多明显的全身症状，如潮汗、面红、头疼、头晕、睡眠不佳、多梦、易烦躁等兴奋性增高症状；以及精神不振、记忆力减退、常感疲劳等衰弱性增高症状，这可能与BMS患者体内雌激素水平相对降低即内分泌平衡紊乱有关。这些激素水平改变的速度使患者产生了一些临床表现，变化速度慢，个体能逐渐适应，则临床症状较轻或无。由于口腔黏膜的血管、神经分布多，感觉较为敏感，舌部肌肉神经密集，运动较多，在全身环境改变和局部因素的刺激下，交感神经过度兴奋，痛觉过敏，容易产生各种不适，导致黏膜角化程度下降，黏膜变薄，抗摩擦等外界刺激能力降低，使正常情况下可忍受的刺激，现在相对成为伤害性刺激，引发一连串的口腔不适［2］。针对这类女性患者，利用尼尔雌醇佐以安宫黄体酮进行雌激素替代疗法，可补充雌激素，改善症状。本组实验HRT疗效明显优于常用的维生素疗法，说明尼尔雌醇对于雌激素水平不足的女性BMS患者，是一种安全、有效的治疗药物。虽目前有研究人员建议医师停止长期使用以预防为目的的雌激素加孕激素处方，但认为这类患者有绝经症状如潮热、失眠等时，HRT可明显缓解症状，这时益处超过了弊病。因此，我们建议采用HRT治疗BMS患者，但不宜长期使用，建议尼尔雌醇仅服用6个月。本组病例中追踪观察1～1.5年，有1例复发症状者，继续服用3个月尼尔雌醇后症状改善。其远期疗效和长期使用后的安全性尚有待进一步的深入研究。
【参考文献】
［1］ 高山,扬绍杰,王正坤. 灼口综合征的多因素分析—临床资料分析［J］.现代口腔医学杂志，1995，3（3）：143
［2］王昆润,潘义兴. 舌痛患者口腔颌面部血液循环和感觉障碍［J］. 国外医学口腔医学分册，1990，17（1）：62
作者单位：海南省人民医院，海南 海口 570311