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【摘要】 目的 研究阿托伐他汀钙对急性冠脉综合征患者血浆高敏C-反应蛋白（hs-CRP）和一氧化氮（NO）的影响。 方法 选择40例正常人作为对照组，40例急性冠脉综合征患者作为试验组，对急性冠脉综合征患者给予阿托伐他汀钙1个月干预治疗，测定治疗前后hs-CRP和NO水平，并与正常对照组比较。 结果 急性冠脉综合征组治疗前血浆hs-CRP明显高于正常对照组（P<0.01），NO明显低于正常对照组（P<0.01）；给予阿托伐他汀钙治疗后血浆hs-CRP降低（P<0.05）；血浆NO升高（P<0.05）。 结论 阿托伐他汀钙对急性冠脉综合征患者具有独立于降脂作用之外的抗炎作用。
【关键词】 急性冠脉综合征;高敏C反应蛋白;一氧化氮;阿托伐他汀钙
Assessment of results of early intervention of acute coronary syndrome patients with atorvastatin calcium.
DONG Bao-lin, LAI Ze-ren.
（Yexian County People’s Hospital, Yexian 467200, Henan, P. R. China）
Abstract：Objective To investigate the effects of atorvastatin calcium on hs-CRP and NO in patients with acute coronary syndrome. Methods There 40 patients with acute coronary were enrolled as experimental group and another 40 normal subjects were chosen as control. The patients in experimental group were treated with atorvastatin calcium for a period of a month and the the levels of hs-CRP and NO before and after treatment were determined and compared with that of the control group. Results Before treatmetn the level of plasma Hs-CRP in experimental group was significantly higher than that of the control and the level of NO was lower than that of the control group（P<0.01）. After treatment the level of Plasma Hs-CRP in the experimental group was significantly lower than that of the control group and the level of NO was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Atorvastatin calcium is not effective for reducing hs-CRP but also possesses antiimflammatory effect on patient with acute coronary syndrome.
Key words：Acute coronary syndrome；High-sensitivity C-reactive protein；NO；Atorvastatin calcium
增高的血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与急性冠脉综合征（ACS）的发病及预后密切相关［1］，在特定人群中观察该蛋白水平可以预测局部缺血情况［1］。一氧化氮（Nitric oxide，NO）是一种含氧的自由基，在ACS环境下内皮细胞对NO合成下降，低水平的NO可使炎症因子大量生成与分泌诱导产生大量CRP从而促进斑块不稳定性及ACS的发展［2］。研究发现，他汀类药物具有直接抗炎、改善血管内皮功能，抑制血小板聚集等非调脂作用［3］。本研究通过检测ACS患者血清hs-CRP和NO水平，并对ACS患者入院后24h内口服阿托伐他汀钙（Atorvastatin Calcium Tablets）进行干预。测定干预前后血清hs-CRP和NO水平变化，探讨阿托伐他汀钙对ACS患者早期治疗的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例来源为本院2005年6月～2006年5月心血管内科住院诊断为冠心病的患者。健康对照者来源于同期住院冠状动脉造形正常者。分为2组：符合条件的急性冠脉综合征患者40例（ACS组）；以及健康对照组40例（对照组）。其中男52例，女28例，年龄41～81岁,平均（62.6±8.0）岁。问卷收集研究对象的基本资料，家族史、既往史及吸烟史等。健康对照组：经病史询问无冠心病史，心电图、动态心电图等未提示心肌缺血证据或冠状动脉造影结果正常者。排除：（1）急性感染、创伤或手术2周以内；（2）合并未控制的高血压、糖尿病、脑血管意外或外周血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、慢性结缔组织疾病或免疫性疾病；（3）入院前4周内服用他汀类药物。对照组40例，ACS组40例，两组在年龄、性别组成、病史差异均无统计学意义。
1.2 诊断标准 急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛及急性心肌梗死。不稳定型心绞痛的诊断标准；近1月内有静息或自发性心绞痛发作至少1次，但无心肌坏死的心肌酶谱改变，同时伴有心电图上ST压低或T波的改变。急性心肌梗死的诊断标准:缺血性胸痛的临床病史；心电图的动态演变；心肌坏死的血清心肌标志物浓度的动态改变。具有以上任何两项确诊［4］。
1.3 治疗方法 所有ACS组及对照组患者入院第2d开始，对照组接受常规治疗：抗心肌缺血、抗凝，酌情使用β-阻滞剂和ACEI等药物；ACS组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，10mg/片，北京辉瑞制药有限公司），每次20mg，每晚顿服，连续服用1个月。
1.4 标本采集 对照组及ACS组在治疗前及治疗结束后于清晨空腹采取肘静脉血，检测血浆hs-CRP、NO浓度，同时检测肝肾功能、血糖、血脂等项目。使用真空采血器用肝素锂抗凝，真空试管（5ml）。标本采集后3 000转/秒，离心15min，立即送检。
1.5 检测方法 hs-CRP测定采用乳胶增强免疫比浊法，试剂盒由上海科华东菱诊断用品有限公司提供，正常参考值<3mg/L；血浆NO浓度采用硝酸还原比色法，测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，正常参考值（80.2±15.1）μmol/L；血脂各项均采用上海科华东菱诊断用品有限公司液体双试剂，仪器采用日立7600型全自动生化分析仪，操作严格按照试剂说明书进行。
1.6 统计学处理 实验数据以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS10.0软件处理，自身治疗前后采用配对比较t检验，组间计量资料采用均数比较的t检验，计数资料和率的比较采用χ2检验， P<0.05判断为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。
2 结果
阿托伐他汀钙干预前ACS组与正常组对照血浆hs-CRP明显升高，N0明显降低，与对照组比较有极显著性差异（P<0.01）；经阿托伐他汀钙干预后，ACS组血浆hs-CRP下降，NO升高，与治疗前比较有显著性差异（P<0.05），结果见表1。
表1 阿托伐他汀钙干预前后 hs-CRP和NO水平比较（略）
注:与对照组比较， P<0.01；与干预前比较,△P<0.05。
3 讨论
急性冠状动脉综合征（ACS）包括不稳定性心绞痛（UA）、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高性心肌梗死（STEMI）等。研究显示炎症反应在ACS的发病机制中起重要作用，炎症因子hs-CRP能够很好地对ACS患者进行危险分层［5］。血管内皮细胞是功能活跃的代谢细胞，能分泌多种活性物质，对于维持血管壁的张力和血液的流动具有重要作用；同时，血管内皮也最容易受到各种有害物质的侵袭，发生炎症反应，导致动脉粥样硬化和小动脉闭塞。本文显示，ACS患者的血清h-CRP水平明显高于对照组，而NO水平低于对照组，提示再次发生急性冠状动脉事件的危险性大，这一危险性主要与机体的炎症状况有关，同时也可能与冠状动脉现变程度及范围有一定的关系。冠状动脉病变程度越重，范围越广，其血清hs-CRP水平也越高。CRP可通过诱导单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的产生和减少NOS的表达，导致血管内皮功能失调，同时可增加血管内皮细胞PA1-Ⅰ的表达及生物活性，导致NO降低［6］。他汀类药物具有独立于降脂作用之外的抗炎作用［7］。可能的机制是通过抑制动脉血管壁内皮细胞的炎性反应，稳定斑块，降低血hs-CRP的浓度，起到抗炎作用，从而降低了冠心病患者发生急性冠脉综合征的危险，进一步降低冠心病患者病死率［8］。本研究表明对于ACS患者，阿托伐他汀钙治疗同样能够产生明显的降低血清hs-CRP，升高NO的作用，提示阿托伐他汀钙在ACS患者早期治疗中可以迅速缓解循环炎症反应，并可有改善ACS患者的预后，其机制可能与减少肝脏产生CRP或加速CRP的清除有关。总之，ACS的发生与机体炎症反应激活有关，血清hs-CRP和NO水平与冠状动脉病变范围及程度有一定关系。阿托伐他汀钙能快速降低血清hs-CRP，升高NO水平，在ACS的早期治疗中具有重要作用。
【参考文献】
［1］ Ridker PM,Hennekens CH,Boring JE,et al.C-Reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women［J］.N Engl J Med,2000,342:836～843.
［2］ Escobar E. Hypertension and coronary heart disease［J］.Hum Hypertens,2002,16:S61～S63.
［3］ 中华医学会心脏病学分会.急性心肌梗死的诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001,29（12）:710～725.
［4］ Koukkunen H,Penttila K,Kemppainen A,et al.C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in the prognosic classi-fication of unstable engina pectors［J］.Ann Med, 2001,33:37～47.
［5］ Luo Y,Jiang D,Wen D,et al.Changes in serum interleukin-6 and high sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their responses to simvastatin［J］.Heart Vessels,2004,19:257～262.
［6］ Roberts WL, Moulton L, Law TC, et al. Evaluation of nine automated high sensitivity C-reactive protein methods:implications for clinical and epidem-iological applications［J］.Clin Chem,2001,47:418～423.
［7］ Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM, et al. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction［J］.Circulation,2002,106:1447～1452.
［8］ Adelm outtaleb I,Danchin H.C-reactive pretein and coronary artery disease：Additional evidence of the implication an inflammatory process in acute coronary syndromes［J］.Am Heart J,1999，137（2）：346～351.
作者单位：叶县人民医院急诊科，河南 叶县 467200； 郑州大学第一附属医院检验科，河南 郑州 450052.