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【摘要】 目的 探讨环丙沙星联合替勃龙治疗绝经后妇女反复泌尿系感染的疗效和安全性。方法 选择96例绝经后反复泌尿系感染的患者，随机分成2个组。环丙沙星联合替勃龙治疗组(A组)：给予口服环丙沙星500mg/次，1d 2次，连服7d，同时予口服替勃龙2.5mg/次，1d 1次，连服3个月；环丙沙星治疗组(B组)：给予口服环丙沙星500mg/次，1d 2次，连服7d，每月1次，共用3个月。随访6个月，比较治疗3个月后两组各临床参数的变化和随访期病情复发率。 结果 治疗3个月后，总有效率、血清雌二醇水平、阴道健康评分A组均显著高于B组(P<0.01)，复发率、阴道pH值A组均显著低于B组(P<0.01)，子宫内膜厚度两组无显著性差异(P>0.05)。结论 环丙沙星联合替勃龙治疗绝经后妇女反复泌尿系感染安全、有效，值得在临床推广应用。
【关键词】 环丙沙星；替勃龙；反复泌尿系感染
Clinical comparison of assisted treatment of recurrent urinary tract infeciton in postmentopausal women with steoids.
YANG Hong-xing, LI Xiu-qiong, WU Kun-nan, et al.
Dongguan Municipal Wanjiang Hospital,Dongguan 523050, Guangdong, P.R. China
Abstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of ciprofloxacin combined with tibolone in postmenopausal women with recurrent urinary tract infection (UTI). Methods There 96 cases of postmenopausal women with recurrent UTI were randomly divided into group A consisted of 49 cases and treated with Ciprofloxacin combined with tibolone (with the dose of ciprofloxacin 500mg，po，bid，for 7 days，and tibolone 2.5mg，po，qd，for 3 months) and group B consisted of 47 cases and treated with ciprofloxacin (with the dose of ciprofloxacin 500mg，po，bid，for 7 days，once every month，and continuous use for 3 months). The cases werer followed up for 6 months. The changes of clinical parameters 3 months after treatment and recurrent rate during the subsequent period of survey between 2 groups were compared. Results The total effective rate, the level of serum estrogen and vaginal health score(VHS) in group A three months after treatment were significantly higher than that of group B(P<0.01)；the recurrent rate and pH of vagina in group A were significantly lower than that of group B(P<0.01)；there no significant statistical differences were observed in changes of endometrial thickness between 2 groups. Conclusion Ciprofloxacin combined with tibolone is secure and effective on postmenopausal women with recurrent UTI，and it is worthwile to be popularized for clinical application.
Key words：Ciprofloxacin；Tibolone；Recurrent urinary tract infection
反复泌尿系感染是绝经后妇女的常见病及多发病，绝经后妇女反复泌尿系感染的发生率为33%［1］。由于卵巢功能减退，雌激素水平低下，阴道pH值升高，细菌易于繁殖而导致阴道炎症，又因妇女特殊的生理结构，容易并发反复的泌尿系感染。本研究应用环丙沙星联合替勃龙治疗绝经后妇女反复泌尿系感染，观察其疗效及安全性，旨在探讨有效的绝经后妇女反复泌尿系感染的防治途径。
1 材料与方法
1.1 病例选择
选择2005年6月～2007年2月在我院妇科及泌尿科门诊就诊的有反复泌尿系感染病史的绝经后妇女96例，符合以下标准：①年龄70岁以下，自然绝经或手术绝经6个月以上；②就诊前6个月内确诊过泌尿系感染,并接受过抗生素治疗；③经B超和/或肾盂静脉造影等检查排除泌尿系畸形、梗阻、肿瘤等病变，并排除特异性泌尿系感染(如结核菌、真菌、厌氧菌、衣原体及支原体等感染)；④无雌激素应用禁忌证，近3个月内未使用雌激素类药物。96例患者随机分为两组。治疗组(A组)49例，平均年龄(61.2±5.9)岁，绝经年限平均(10.1±5.0)年，泌尿系感染病史年限平均(5.6±2.3)年，复发频率(6.3±2.8)次/年；对照组(B组)47例，平均年龄(60.4±5.5)岁，绝经年限平均(10.8±5.7)年，泌尿系感染病史年限平均(5.2±2.4)年，复发频率平均(5.8±2.6)次/年。两组资料经统计学处理，具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组：给予口服环丙沙星500mg/次，1d 2次，连服7d，同时予口服替勃龙2.5mg/次，1d 1次，连服3个月。对照组：给予口服环丙沙星500mg/次，1d 2次，连服7d，每月1次，共用3个月。
1.3 观察项目
临床观察阴道伸展性、粘膜色泽及厚薄、分泌物量及性状；检查清洁中段尿常规、阴道分泌物涂片查乳酸杆菌、清洁度、阴道pH值；同时使用阴道B超检查子宫内膜厚度(厚度≥5mm作为内膜组织学检查的筛选标准)，采用放射免疫法测定血清雌二醇水平，记录两组药物不良反应发生情况。停药后随访6个月，观察两组泌尿系感染复发情况。
1.4 疗效判定标准
(1)显效：膀胱刺激症(-)，尿沉渣镜检白细胞<5个/HP；(2)有效：膀胱刺激症(-)，尿沉渣镜检白细胞≥5个/HP；(3)无效：膀胱刺激症(+)，尿沉渣镜检白细胞≥5个/HP。
1.5 阴道健康评分
根据阴道伸展性、清洁度、pH值、粘膜色泽及厚薄、分泌物量及性状，进行阴道健康评分［2］，分为3个等级,(1)好：11～15分；(2)中：6～10分；(3)差：≤5分。
1.6 统计学方法
采用SPSS 14.0软件进行统计学分析，作t检验及χ2检验，P<0.05为有统计学意义，所有计量资料用x±s表示。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后A组的显效率和总有效率均明显高于B组(P<0.01)，见表1。 表1 两组患者临床疗效比较组别例数显效（略）
2.2 两组泌尿系感染复发情况比较
随访期A组有6例（12.2%）、B组有38例（80.9%）发生泌尿系感染，两组比较有显著性差异（P<0.01）。
2.3 两组阴道乳酸杆菌、pH值及健康评分比较
治疗前两组阴道均未检出乳酸杆菌，治疗后A组31例（63.3%）检出乳酸杆菌，B组无1例检出乳酸杆菌，两组比较有显著性差异（P<0.01）；治疗后阴道pH值A组显著低于B组(P<0.01)，健康评分A组显著高于B组(P<0.01)，见表2。
表2 两组患者阴道pH值、健康评分比较（略）注:与治疗前比较，aP<0.01，bP>0.05；与B组比较，cP<0.01。
2.4 两组血清雌二醇水平及子宫内膜厚度比较
治疗后血清雌二醇水平A组显著高于B组(P<0.01)，子宫内膜厚度两组无显著性差异(P>0.05)，见表3。表3 两组患者血清雌二醇水平、子宫内膜厚度比较组别例数血清雌二醇(略)注:与治疗前比较，aP<0.01，bP>0.05；与B组比较，cP<0.01，dP>0.05。
2.5 两组不良反应发生情况
两组不良反应主要有胃肠道反应如恶心、腹泻等和中枢神经系统反应如头痛、头晕等，均较轻微，无一需要停药者。A组有4例（8.2%）、B组有6例（12.8%）发生不良反应，两组比较差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
由于妇女绝经后体内卵巢功能衰退，雌激素水平明显下降，阴道壁的弹性组织减少，使阴道口豁开及阴道壁膨出，阴道的上与中三分之一交界处容积缩小，阴道壁变薄，皱褶消失，粘膜上皮亦变薄，阴道萎缩并向内回缩而造成尿道口外露，加上阴道上皮细胞内糖原减少，pH值升高，阴道菌群发生改变，局部抵抗力下降，细菌易于入侵繁殖而发生泌尿生殖道感染。常规的抗生素治疗及局部治疗虽能暂时缓解症状，但不久后又复发，给患者带来很大痛苦。许多研究表明，雌激素补充治疗可有效改善绝经后妇女泌尿生殖性症状。雌激素可以促进阴道、尿道上皮细胞的成熟，维持阴道上皮细胞内足够的糖原储备，促使阴道菌群转变以乳酸杆菌为主，同时还可降低阴道pH值，预防病原菌向尿道移行感染［3,4］。本结果表明，绝经后妇女反复泌尿系感染经环丙沙星联合替勃龙治疗3个月后，泌尿生殖系状况明显改善，避免了长期反复使用抗生素带来的菌群失调和耐药性的产生，治疗有效率明显高于对照组，复发率显著低于对照组，提高了患者的生活质量。
目前临床常用的性激素类药物分为3大类：单纯雌激素、复合雌孕激素、混合雌孕雄激素。替勃龙为混合雌孕雄激素类药物, 主要成分是具有组织特异性的7-甲异炔诺酮活性物质，它本身的激素活性很弱，口服后在肝脏和小肠迅速被转化成3α-羟基衍生物、3β-羟基衍生物和Δ4异构体。其中3α-羟基衍生物和3β-羟基衍生物与雌激素受体结合表现出雌激素样作用，Δ4异构体主要与孕激素受体和雄激素受体结合，具有孕激素和雄激素样作用。替勃龙在阴道局部显示雌激素的活性，其雌激素作用使阴道上皮细胞增生、角化，合成与分泌糖原，同时促进阴道乳酸杆菌的再生，恢复正常的酸性环境，改善阴道和下尿道的萎缩，提高局部抵抗力，降低阴道、尿道感染率。同时替勃龙的孕激素和雄激素样作用又可以抵消它在子宫内膜的雌激素活性，减少了雌激素对子宫内膜的刺激作用，保证子宫内膜的安全［5］。本结果表明，绝经后妇女反复泌尿系感染经环丙沙星联合替勃龙治疗3个月后，阴道乳酸杆菌、pH值及健康评分与治疗前比较有显著性改善，子宫内膜厚度与治疗前比较无显著性差异。
综上所述，本结果显示环丙沙星联合替勃龙治疗绝经后妇女反复泌尿系感染安全、疗效显著，值得在临床推广应用。
【参考文献】
［1］宋亦军. 绝经后妇女泌尿生殖道症状流行病学及治疗现状［J］. 国外医学·妇产科学分册，2001，28(1)：77～79.
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［5］De Gooyer M E，Overklift G T，Smits K C，et al. Tibolone：a compound with tissue-specific inhibitory effects on sulfatase［J］. Mol Cell End，2001，183(1)：55～62.