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【摘要】 目的 探讨胰岛素强化治疗对急性胰腺炎患者血清炎症因子的影响。方法 79例未合并糖尿病的急性胰腺炎患者随机分为常规治疗组（n=39）和胰岛素强化治疗组（n=40）。常规组使用常规药物治疗；胰岛素强化治疗组在常规治疗基础上加用胰岛素治疗，将血糖维持在4.4～6.1mmol/L。分别于治疗前和治疗24、72h抽血测定IL-6及超敏C反应蛋白（CRP）水平。同时设70例正常健康人群用于分析比较。用酶联免疫吸附法检测IL-6，用免疫比浊法测定CRP。结果 ①与健康对照组相比，急性胰腺炎患者外周血IL-6（58.7±9.6ng/L vs. 6.4±2.4ng/L，P<0.01）和CRP（118.1±13.2mg/L vs. 2.7±1.1mg/L，P<0.01）均有显著性升高。②外周血IL-6（18.4±6.2ng/L vs. 60.7±10.1ng/L，P<0.01）、CRP的水平（15.6±6.3mg/L vs. 121.1±14.3mg/L，P<0.01）在胰岛素强化治疗72h后有显著性降低。结论 胰岛素强化治疗可降低急性胰腺炎患者血清IL-6和CRP的炎症因子水平。
【关键词】 胰岛素强化治疗；急性胰腺炎；C反应蛋白；IL-6
Effects of insulin intensive therapy on blood inflammatory cytokines levels in non-diabetic acute pancreatitis patients.
ZENG Hou-lin.
Changsha Municipal Center for Disease Control and Prevention, Changsha 410001, Hunan, P. R. China
Abstract：Objective To investigate the effects of insulin intensive therapy on blood inflammatory cytokines levels in non-diabetic acute pancreatitis patients. Methods Seventy-nine patients without diabetic acute pancreatitis were randomly divided into conventional group consisted of 39 cases treated with conventional therapy and insulin intensive therapy group consisted of 40 cases treated with conventional therapy plus insulin. The levels of serum IL-6 and CRP were determined before treatment and 24 and 72 hours after intervention. Meawhile 70 healthy persons were enrolled as controls. The level of IL-6 was determined with ELISA and that of CRP with immune turbidimetry. Results 1) Compared with healthy controls, the levels of serum IL-6 （58.7±9.6ng/L vs. 6.4±2.4ng/L，P<0.01）and CRP （118.1±13.2mg/L vs. 2.7±1.1mg/L，P<0.01）in patients without diabetic acute pancreastitis were significantly higherr; 2) The levels of peripheral IL-6 and CRP in patients of insulin intensive therapy group were significantly reduced compared with control group (P<0.05). Conclusion The levels of CRP and IL-6 in patients without diabetic acute pancreastitis are reduced as compared to the healthy controls and treatment with insulin intensive therapy is beneficial for the above cytokines.
Key words：Insulin intensive therapy; Acute pancreatitis; C reactive protein; IL-6
已有多项研究证实,在急性胰腺炎后存在炎性因子的过渡表达,如C-反应蛋白、白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等,说明炎症参与了急性胰腺炎的全过程,血清中炎性因子水平的高低和病情严重程度有关［1］。近年来提出了胰岛素强化治疗(即用胰岛素将血糖控制在4.4～6.1mmol/L) 的观念, 受到了国内外学者的广泛重视, 但其在急性胰腺炎中的确切作用尚需进一步研究［2］。本研究拟通过对非糖尿病急性胰腺炎患者血清炎症因子的动态监测，分析胰岛素强化治疗对这部分患者体内炎症反应的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
为2003年7月～2007年7月在长沙重型机器厂职工医院普外科就诊的未合并糖尿病的急性胰腺炎患者，共79例，其中男48例，女31例，年龄(58.6±7.9)岁。 79例患者入院后1个月内无死亡，无严重并发症，无其他系统严重并发症。排除患糖尿病、其他引起血糖升高的慢性疾病及长期应用皮质激素者。所有患者就诊时即刻进行手指及静脉血血糖(Blood glucose, BS) 测量, BS>8.0mmol/L者纳入本研究。健康对照：来自同期医院体检中心的健康志愿者，共70例，其中男44例，女26例，年龄(52.6±6.4)岁。
1.2 干预方案
将以上选择病例随机配对分为胰岛素强化治疗组(n=40) 和常规治疗组(n=39) , 两组病例年龄、性别、入院时急性生理学评分与慢性健康状况评分II(Acute physiology and chronic health evaluation II, A PACHE II) 评分及BS水平差异均无统计学意义。胰岛素强化治疗组按2001年文献报道的方法: 当BS>6.1mmol/L时给予胰岛素持续泵入, 并每1h 测量1次BS, 根据BS水平调节胰岛素输入速度, 在24h 内使血糖水平控制在4.4～6.1mmol/L; 常规治疗组则当血糖>11.7mmol/L时开始给予胰岛素持续泵入, 同时监测BS, 在24h内使血糖控制在10.0～11.7mmol/L。两组中每对患者除了血糖维持水平不同外, 其余的治疗方案包括给予禁食、胃肠减压、抗炎、使用生长抑素等常规治疗，两组间无差别(P>0.05) 。
1.3 标本检测方法
两组患者于就诊时即刻和治疗开始后24h和72h时留取血标本用于检测血清白细胞介素6(Interleukin-6, IL-6)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)水平。IL-6水平的检测采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunoabsorbent assay, ELISA ) , 试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供, 严格按照说明书进行测量。CRP测定采用免疫比浊法（芬兰OR ION 公司试剂盒），采用全自动生化仪检测。
1.4 统计学处理
所有计量资料变量值用x±s表示, 进行正态性和方差齐性检验, 组间比较采用t检验,治疗前后比较采用配对t检验, 率的比较采用卡方检验, 所有数据处理均在SPSS 11.0软件完成。P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 非糖尿病急性胰腺炎患者外周血IL-6、CRP的水平
与健康对照组相比，急性胰腺炎患者外周血IL-6（58.7±9.6ng/L vs. 6.4±2.4ng/L，P<0.01）和CRP（118.1±13.2mg/L vs. 2.7±1.1mg/L，P<0.01）均有显著性升高。见表1。表1 非糖尿病急性胰腺炎患者与健康人群间血清IL-6、CRP水平的比较项目非糖尿病急性胰腺炎患者（略）注:与健康对照人群相比，*P<0.01。
2.2 胰岛素强化治疗对患者外周血IL-6、CRP水平的影响
胰岛素强化治疗组外周血IL-6（18.4±6.2ng/L vs. 60.7±10.1ng/L，P<0.01）、CRP的水平（15.6±6.3mg/L vs. 121.1±14.3mg/L，P<0.01）在胰岛素强化治疗72h后有显著性降低。常规治疗组血清的IL-6、CRP水平在入院即刻及后24h、72h一直保持在高水平。见表2。表2 常规组和胰岛素强化治疗组患者治疗前后资料的比较（略）注：各组与治疗前相比，*P<0.01。
3 讨论
轻症急性胰腺炎之所以恶化进展为重症急性胰腺炎,是由于异常激活的胰酶在造成胰腺损伤的同时，激活了胰腺内的炎症细胞释放炎症介质，这些炎症介质进入血液后激活机体其他的炎症细胞释放大量的炎症介质，如IL-6和CRP等。正是由于这些炎症介质的瀑布反应使胰腺局限性炎症反应进展为具有潜在危险的全身性炎症反应和多器官衰竭［3］。IL-6和CRP是早期预测急性胰腺炎严重程度的良好可靠指标。炎症刺激单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞则释放IL-6，IL-6不仅诱导创伤和炎性反应中粒细胞的激活，而且可延迟吞噬细胞对衰老细胞和坏死白细胞的吞噬作用，从而延长这些细胞介导的损伤作用，使全身炎症进一步加重。IL-6和CRP是公认的急性胰腺炎患者体内的炎症标志物、本研究显示患者的IL-6和CRP较健康人群升高，与其他学者的结果一致［4］。
非糖尿病患者在发生急性胰腺炎时也容易产生糖代谢紊乱，其机制一般认为与应激反应有关。高血糖对应激状态的机体还有较强的促炎作用, 使机体炎性介质增加［5］, 从而加重急性胰腺炎患者病情的发生与发展，因此控制血糖对改善此类的预后尤为重要。但血糖控制在何种范围尚无定论。
以往观点认为应激时患者的暂时性血糖升高是机体的一种保护性反应，因此建议不必将急症患者的血糖控制得过于严格，一般维持在10mmol/L。而国外对于ICU患者实行的胰岛素强化治疗受到了学者的广泛关注［2］。本研究通过对未合并糖尿病的急性胰腺炎患者进行胰岛素强化治疗，使血糖控制在正常水平，结果显示患者的炎症水平较常规治疗组有显著性降低。这可能与迅速将血糖控制到正常水平, 减轻高血糖对机体的危害; 同时胰岛素作为体内最重要的促合成激素可以纠正患者的高分解状态和负氮平衡, 促进胰腺细胞恢复和胰岛素直接的抗炎作用有关［6］。对创伤患者、脓毒血症患者进行胰岛素强化治疗也有利于改善患者的预后、降低病死率，机制可能除了降血糖、促进合成代谢作用外还可能与其抗炎效应相关［7］。因此胰岛素强化治疗应用于急性胰腺炎，可以有效地预防全身炎性反应，值得深入探讨应用。
【参考文献】
目的 探讨胰岛素强化治疗对急性胰腺炎患者血清炎症因子的影响。方法 79例未合并糖尿病的急性胰腺炎患者随机分为常规治疗组（n=39）和胰岛素强化治疗组（n=40）。常规组使用常规药物治疗；胰岛素强化治疗组在常规治疗基础上加用胰岛素治疗，将血糖维持在4.4～6.1mmol/L。分别于治疗前和治疗24、72h抽血测定IL-6及超敏C反应蛋白（CRP）水平。同时设70例正常健康人群用于分析比较。用酶联免疫吸附法检测IL-6，用免疫比浊法测定CRP。结果 ①与健康对照组相比，急性胰腺炎患者外周血IL-6（58.7±9.6ng/L vs. 6.4±2.4ng/L，P<0.01）和CRP（118.1±13.2mg/L vs. 2.7±1.1mg/L，P<0.01）均有显著性升高。②外周血IL-6（18.4±6.2ng/L vs. 60.7±10.1ng/L，P<0.01）、CRP的水平（15.6±6.3mg/L vs. 121.1±14.3mg/L，P<0.01）在胰岛素强化治疗72h后有显著性降低。结论 胰岛素强化治疗可降低急性胰腺炎患者血清IL-6和CRP的炎症因子水平。
作者单位：长沙市疾病预防控制中心,湖南 长沙 410001.