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【摘要】 目的 探讨重症肝病患者人工肝支持系统(ALSS)治疗前后凝血、肝功能的变化。 方法 在综合治疗的基础上50例重型肝炎患者进行人工肝血浆置换(PE)治疗，检测PT、APTT、TT、Fib采用凝固法，AT检测采用发色底物法，D-D检测采用免疫比浊法，肝功能检测采用速率法;分别应用ACL200型全自动血凝分析仪及其相配套的试剂和日立7600全自动生化分析仪检测。 结果 凝血指标PT、APTT、TT在ALSS治疗后缩短，Fib 治疗后增加，D-二聚体减少，AT活性增加;ALT、AST和TBIL分别降低，ALB和CHE增加。 结论 人工肝支持系统是治疗重型肝病的有效方法,能够改善重症肝病患者的凝血、抗凝及肝功能。
【关键词】 重症肝病 人工肝支持系统 凝血 抗凝
The changes of the coagulation and liver function indexes in patients with severe hepatic disease before and after the treatment with artificial liver support system.
HU Ru-xue, PAN Chun-qin.
(Fenghua Municipal People’s Hospital, Fenghua 315500, Zhejiang, P. R. China)
Abstract：Objective To observe the effect of artificial liver support system on indexes of coagulation and liver function in patients with severe hepatopathy. Methods Based on integrated therapy 50 severe hepatitis patients were also treated with plasma exchange. The indexes of coagulation, anticoagulation, fibrinolysis and liver functions were assessed by Comparingthe levels of PT, APTT, TT, Fib, D-D and AT before and after artificial liver support system treatment. Results The indexes of PT, APTT and TT were shortened and that of D-D, ALT, AST, TBIL decreased (P<0.01), while that of Fib, AT, ALB and CHE increased (P<0.01) after artificial liver support system treatment. Conclusion The artificial liver support system is an effective therapy for severe hepatitis and it can improve the coagulation-anticoagualtion and liver function in patients with severe hepatitis.
Key words：Severe hepatitis; ALSS; Coagulation; Anticoagulation
重型肝病病情凶险，常导致凝血、肝功能失衡，表现为多种指标的异常［1,2］,临床治疗上传统的内科综合疗法效果较差，病死率高。人工肝支持系统(Artificial liver support system, ALSS)是一种作为器官替代治疗的手段，能暂时替代肝脏部分解毒功能，具有清除代谢产物、保持内环境稳定、纠正肝功能衰竭的作用，已成为治疗重型肝炎和肝脏功能衰竭的重要方法之一。近年来，采用人工肝支持系统治疗重型肝病已经取得了一定的疗效。人工肝治疗前后凝血功能和肝功能检测对临床具有重要的指导作用。我们研究观察了50例人工肝治疗的重型肝炎患者共11项指标进行比较，现将实验室有关检测情况报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2004年4月～2006年6月在感染科住院并接受ALSS治疗的50例重型肝炎患者，根据2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的(病毒性肝炎防治方案)标准［3］进行诊断。男37例，女13例，年龄35～65岁，平均48.9岁，包括急性重型肝炎10例，亚急性重型肝炎11例，慢性重症肝炎(不包括肝硬化)19例，肝硬化10例。患者均采用人工肝支持系统及内科综合支持治疗。
1.2 治疗方法 50例重型肝炎患者均采用肝细胞生长素、苦参素、白蛋白、血浆等进行综合治疗，同时给予ALSS治疗。选用为日本韶华松和(集团)公司生产的旭医疗血液净化系统Plasauto-iQ全自动血液净化装置进行血浆置换疗法，每次血浆置换量2 000～3 500ml。治疗前常规应用地塞米松10mg，治疗中根据APPT值调整肝素和鱼精蛋白用量，并进行心电图、血压监护。治疗后选择性应用抗生菌素预防感染。每例治疗1～7次，平均4次。
1.3 监测指标及方法 所有患者均于人工肝治疗前及治疗后2h抽取桡动脉血1.8ml，注入含有0.2ml 109mmol/L的枸橼酸纳抗凝塑料试管中，颠倒混匀后3 000r/min离心10min，分离血小板血浆。在美国ACL200自动血凝仪上用凝固法检测PT,APTT,TT, Fib，用发色底物法检测AT，用免疫比浊法检测D-D，所用试剂均为ACL200自动血凝仪配套试剂，严格按说明书操作。ALT、AST、TBIL、ALB、CHE等指标由日立7170A全自动生化分析仪检测、所用试剂由北京利德曼公司提供。
1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS10.0统计软件处理。数据以x±s表示，治疗前后比较采用配对t检验。
2 结果
ALSS治疗前后急性重症肝炎PT、APTT 、TT 、Fib、ALT、AST、TBIL、CHE的变化均有显著性差异(P<0.05),D-D、AT和ALB均无显著性差异(P>0.05)；对亚急性重症肝炎PT、APTT、FIB、D-D、AT、ALT、AST、TBIL和CHE均有显著性差异（P<0.05),TT 、ALB无显著性差异（P>0.05)；对慢性重症肝炎APTT、FIB、AT、AST、AST、TBIL、CHE的变化均有显著性差异(P<0.05),PT、TT 、D-D、ALB均无显著性差异(P>0.05)；对肝硬化PT,APIT,FIB,AT的变化均有显著性差异(P<0.05),TT,D-D、AST、ALT、TBIL、ALB和CHE无显著性差异(P>0.05,表1、2)。Fib治疗后比治疗前含量明显增加（P<0.01)；抗凝指标AT活性由治疗前到治疗后，明显增加(P<0.05)；纤溶指标中D-D减少而肝功能中ALT、AST、TBIL也降低了，CHE有所上升。
表1 重症肝病患者ALSS治疗前后凝血指标测定结果的比较（略）
注:与治疗前比较，△P＜0.05,*P＜0.01。
表2 重症肝病患者ALSS治疗前后肝功能指标测定结果的比较（略）
注:与治疗前比较，△P＜0.05,*P＜0.01。
3 讨论
肝脏是人体最大的化工厂，有合成、代谢、解毒及分泌等功能。当肝细胞严重坏死而出现肝功能衰竭时，就出现相关的生化及疑血功能指标的变化。
人工肝治疗可清除内源性、外源性的毒性物质，清除严重肝脏疾病时患者血中的细胞抑制因子和抑制肝细胞生长的毒性物质。同时补充大量新鲜血浆、白蛋白、凝血因子，明显改善凝血功能，控制DIC的发生与发展，起到护肝、解毒、去除抑制因子，部分替代肝脏功能，能促进肝细胞修复与再生。国内经多年临床应用人工肝脏治疗重症肝炎已被证明是一种有效、安全的治疗手段。
重症肝病患者当肝细胞受损坏死时，摄取、结合和排泄胆红素、胆汁酸等能力下降；细胞内转氨酶释入血液；白蛋白的生物合成减少，导致血液中胆红素、转氨酶明显升高，而白蛋白水平下降。ALSS 治疗能快速清除体内胆红素、胆汁酸等有毒物质，减轻肝脏炎症，通过血浆置换还能补充血浆蛋白、凝血因子等活性物质，改善内环境，有利于肝细胞的再生、修复及肝功能恢复。本研究中50例患者显示，在综合治疗的基础上给予ALSS疗法，随着血液中毒性物质的减少，患者中毒症状、生化及凝血功能等各项指标也随之明显改善。本组患者经ALSS治疗后，PT、APTT、TT、FIB、D-D及AT等均明显改善，表明凝血和抗凝血系统有明显改善，有效地预防和纠正了止凝血病症的发生。血清生化指标ALT, AST, TBil在急性、亚急性、慢性重症肝炎中显著性下降（P<0.01），CHE有所升高（P<0.05），ALB虽有下降，但变化不大，可能与补白蛋白的量偏少有关。表明ALSS能去除患者含有大量胆红素、内毒素的血浆，补充多种生物活性物质，对于重型肝炎的预后有重要的临床价值［4,5］。
以上结果表明，应用ALSS 治疗是能暂时替代部分肝功能，改善患者症状,经过多次治疗，为肝细胞再生争取时间，在凝血功能及肝功能等指标上明显改善,可取得较好的治疗效果。因此人工肝支持系统是治疗重症肝病的有效方法,能够改善重症肝病患者的凝血、抗凝及肝功能。
参考文献：
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作者单位：奉化市人民医院检验科,浙江 奉化 315500; 台州市立医院检验科,浙江 台州 318000